2026年5月29日，AbbVie宣布，欧盟委员会（EC）已授权扩大VENCLYXTO®（venetoclax）的标签范围，包括与阿卡拉布替尼联合使用（含或不含obinutuzumab），以及与伊布替尼联合使用，用于治疗以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成年患者。扩大标签是在欧盟委员会将这些组合纳入阿卡拉芦丁和伊布替尼标签之后。这些全口服、固定持续时间的联合治疗方案支持当前的护理标准，并在一线环境中为患者和提供者提供额外的CLL靶向口服药物，包括可能的休息治疗。

  VENCLYXTO联合阿卡拉布替尼（含或不含obinutuzumab）得到了3期AMPLIFY试验数据的支持。VENCLYXTO与伊布替尼联合使用得到了GLOW 3期和CAPTIVATE 2期试验数据的支持。

  AMPLIFY（NCT03836261）研究是一项随机、全球性、多中心、开放标签的3期临床试验，评估了VENCLYXTO和阿卡拉布替尼固定持续时间联合方案的疗效和安全性，该方案与未经治疗且无del（17p）或TP53突变的CLL成年患者的化学免疫疗法进行了比较。

  结果显示，VENCLYXTO和阿卡拉布替尼的固定持续时间联合方案优于化学免疫疗法。研究结果显示，与化学免疫疗法相比，联合方案将疾病进展或死亡的风险降低了35%。与化学免疫治疗的47.6个月相比，未达到中位无进展生存期（PFS）。包括obinutuzumab在内的三联方案也显示出具有临床意义的疗效，中位PFS同样未达到。联合方案的安全性与每种单独疗法的已知安全性一致。

  在接受VENCLYXTO和阿卡拉鲁替尼治疗的患者中，任何级别最常见的不良反应（≥15%）是头痛（35%）、腹泻（33%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、新冠肺炎（21%）、疲劳（18%）、瘀伤（17%）、皮疹（16%）和恶心（15%）。任何级别最常见的实验室异常（≥15%）是中性粒细胞减少（78%）、葡萄糖增加（74%）、淋巴细胞减少（56%）、血小板减少（43%）、血红蛋白减少（35%）、钙减少（30%）、ALT增加（26%）、尿酸盐增加（25%）、LDH增加（24%）、钾增加（22%）、AST增加（22%，ALP增加（20%）、葡萄糖减少（20%），肌酐增加（19%）和钠增加（15%）。>15%的患者出现4级实验室异常，包括中性粒细胞绝对计数下降（15%）。

  25%接受VENCLYXTO和阿卡拉布替尼治疗的患者发生了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%）为新冠肺炎，包括新冠肺炎肺炎（9%）、第二原发性恶性肿瘤（2.7%）和中性粒细胞减少症（2.1%）。3.4%的患者发生了致命的不良事件。最常见的致命不良事件包括新冠肺炎和新冠肺炎。

  GLOW（NCT03462719）研究是一项随机、开放标签的3期试验，比较了接受VENCLYXTO和伊布替尼固定持续时间联合方案或苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗治疗的成年CLL患者的无进展生存率。

  GLOW研究的64个月随访结果表明，与苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗相比，VENCLYXTO和伊布替尼的固定持续时间联合方案在老年患者和/或与先前未治疗的CLL合并症的患者中，PFS和总生存期（OS）有临床意义的改善。在64个月的随访中，与苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗相比，VENCLYXTO和伊布替尼将疾病进展或死亡的风险降低了73%。对于OS，该方案将死亡风险降低了54%。
  研究结果显示，韦尼妥松联合伊布替尼组的中位无进展生存期为65个月，而苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗组为23个月。

  在患者群体中，VENCLYXTO和伊布替尼的安全性与单一药物的安全性基本一致，耐受性与CLL治疗一致。最常见的≥3级治疗中出现的不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（34.9%）、感染（17%）和腹泻（10.4%）；苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗治疗中性粒细胞减少症（49.5%）、感染（11.4%）和血小板减少症（20%）。在治疗期间，有7名患者服用VENCLYXTO和伊布替尼死亡，2名患者服用苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗死亡。

  VENCLYXTO和伊布替尼方案具有良好的耐受性，与苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗组的6例相比，维内妥松联合伊布替尼组没有观察到肿瘤溶解综合征（TLS）的不良事件。在64个月的随访中，VENCLYXTO和伊鲁替尼的患者没有明显毒性或疾病进展的时间明显长于苯丁酸氮芥加奥比努珠单抗（52个月vs 31个月）。治疗中出现的无不良事件PFS（无TEAE PFS）分析表明，与接受6个月苯丁酸氮芥联合奥比努珠单抗治疗的患者相比，接受15个月VENCLYXTO和伊布替尼治疗的患者在3/4级毒性状态下花费的时间略多（2个月比1个月），接受VENCLEXTO和伊布替尼的患者在无TEAE的PFS中花费的时间明显更多（50个月比30个月）。这表明疾病控制时间更长，没有明显的毒性。

  CAPTIVATE（NCT02910583）研究是一项多中心、两队列的2期试验，评估了在最小残留病（MRD）指导下停药和VENCLYXTO联合伊布替尼在先前未经治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者中的固定时间治疗。

  结果显示，VENCLYXTO联合伊布替尼的固定持续时间联合方案显示，5.5年无进展生存期和总生存率分别为66%和97%；73%的CLL患者在接受VENCLYXTO加伊布替尼治疗15个月后5.5年仍未接受治疗。

  在接受VENCLYXTO联合伊布替尼治疗的患者中，最常见的治疗中出现的不良事件是腹泻（62%）、恶心（43%）、中性粒细胞减少症（42%）和关节痛（33%）；不良事件的严重程度主要为1级或2级。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少（33%）、高血压（6%）和中性粒细胞计数下降（5%）。在伊布替尼导入期间发生了一起致命的不良事件（猝死）。36名患者（23%）发生了严重不良事件。

  CLL是成年人最常见的白血病之一，是一种癌症，可以从骨髓中的细胞发展成某些白细胞（称为淋巴细胞）。即使最近结果有所改善，患有CLL的患者在选择最适合其个人需求的治疗方案时仍然会遇到困难的决定。

  VENCLYXTO®（venetoclax）是一种一流的药物，可选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在某些血癌中，BCL-2阻止癌症细胞发生自然死亡或自我发情过程，称为凋亡。VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白，有助于恢复细胞凋亡过程。