2024年09月24日，百时美施贵宝宣布，日本厚生劳动省抗恶性肿瘤剂/酪氨酸激酶抑制剂批准Augtyro(repotrectinib)胶囊40mg/160mg，用于边缘ROS1融合基因阳性的不能切除的进行·复发的非小细胞肺癌。Augtyro®的“ROS1由融合基因编码ROS1对受体酪氨酸激酶（RTK）具有抑制活性RTK通过抑制细胞增殖相关的信号传导，显示抗肿瘤效果的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
本批准ROS1、NTRK1～3或ALK在以融合基因阳性进展固体癌患者为对象的国际共同第1/2相试验（TRIDENT-1试验）中ROS1融合基因阳性NSCLC根据以患者为对象的第2阶段各科威特（EXP-1～4）得出的结果。
TRIDENT-1考试NSCLC包含ROS1、NTRK1～3或ALK以具有基因重构进行性固体癌患者为对象®的安全性、耐受性、药代动力学、抗肿瘤活性的国际联合第1/2期临床试验。本试验第一阶段评价项目包括安全性和药代动力学评价项目。在本试验第2相部分中ROS1融合基因阳性NSCLC以及NTRK以融合基因阳性进展固体癌为对象，评价有效性及安全性。
在第2相部分中ROS1融合基因阳性的不能切除的进展·复发的NSCLC患者的主要评价项目RECIST基于指导方针1.1版的盲检下独立中央判定（BICR）的奏效率[95%信赖区间（CI）*]ROS1-TKI无治疗史的患者（EXP-1）77.8%〔65.587.3]（49/63例），1种ROS1-TKI有治疗史的患者（EXP-4）37.7%[24.8,52.1]（20/53例），1种ROS1-TKI及1种铂类抗恶性肿瘤剂治疗史患者（EXP-2）43.5%[23.265.5]（10/23例）及2种ROS1-TKI有治疗史的患者（EXP-3）为29.4%〔10.356.0〕（5/17例）。不良反应表达频率为95.8%（299/312例），主要不良反应为浮动性眩晕57.7%（180/312例）、味觉不全48.7%（152/312例）、错觉感觉30.4%（95/312例）、便秘26.3%（82/312例）、贫血25.3%（79/312例）、运动失调20.2%（63/312例）。
另外，Augtyro®的“ROS1融合基因阳性不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌”的适应判定所必要的ROS1为了检测融合基因，体外诊断用医药品“AmoyDx®肺癌多基因PCR使用面板（株式会社理研Genesis）。「AmoyDx®肺癌多基因PCR关于作为面板Augtyro®的伴侣诊断药的使用目的追加，2024年9月19日由厚生劳动省取得了承认。
肺癌是癌症相关死亡原因的第1位，2021年的癌症相关死亡约38万人中，约20%的76212人（男性53278人，女性22934人）死于肺癌。还有，NSCLC是肺癌全体的约85%NSCLC大约1%至2%的患者导致不可控的细胞增殖ROS1以基因变异为特征ROS1融合基因呈阳性疾病。
Augtyro（Repotrectinib）瑞普替尼 是一种口服疗法，是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。Augtyro旨在最大限度地减少可能导致ROS1阳性转移性 NSCLC 患者某些形式的治疗抵抗的相互作用。
信息来源：https://www.bms.com/jp/media/press-release-listing/press-release-listing-2024/20240924.html
Augtyro®单击功能区上ATP竞争ROS1、TRK A/B/C口服低分子酪氨酸激酶抑制剂选择性抑制。临床开发Turning Point Therapeutics公司从2017月2月开始，2022年8月收购以后，
百时美施贵宝继续开发。TRIDENT-1根据试验结果，美国将于2023年11月进行局部进展或转移性ROS1阳性NSCLC的成人患者的治疗作为适应症取得了制造销售许可。
オータイロカプセル40mg/オータイロカプセル160mg
药效分类名称
抗恶性肿瘤剂/酪氨酸激酶抑制剂
批准日期：2024年9月24日
40mg：2024年11月
160mg：2025年11月
商標名
Augtyro® capsules
一般名：
レポトレクチニブ（Repotrectinib）
化学名：
（3R,6S）-45-Fluoro-3,6-dimethyl-5-oxa-2,8-diaza-1（5,3）-pyrazolo［1,5-a］pyrimidina-4（1,2）-benzenacyclononaphan-9-one
分子式：
C18H18FN5O2
分子量：
355.37
構造式：
性状：
白色～类白色粉末，有时含有团块。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
〈NTRK融合基因阳性的进展·复发的固体癌>
在制造销售后，在收集到一定数量的病例的数据之前NTRK关于融合基因阳性的进展·复发的固体癌患者，以全部病例为对象实施使用成绩调查。
药效药理
作用机制
脂肪酶TRK、ROS1、ALK等的酪氨酸激酶抑制剂。脂肪酶ROS1融合蛋白TRK认为通过抑制融合蛋白等酪氨酸激酶活性，抑制下游的信号传导分子的磷酸化，显示肿瘤增殖抑制作用。
抗肿瘤作用
脂肪酶in vitro在工作空间的边缘CD74-ROS1、LMNATRKA、TEL-TRKB以及TEL-TRKC表达融合蛋白的小鼠pro-B细胞来源Ba/F3抑制细胞株增殖20）。另外，脂质体in vivo在工作空间的边缘CD74-ROS1融合蛋白Ba/F3皮下移植细胞株的重症复合型免疫缺陷-米色小鼠TPM3-NTRK1来自具有融合基因的人结肠、直肠癌KM12在皮下移植细胞株的裸鼠中显示出肿瘤增殖抑制作用。
适应症
○ROS1融合基因阳性的不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌
○NTRK融合基因阳性的进展·复发的固体癌
用法与用量
〈ROS1融合基因阳性不能切除的进展·复发的非小细胞肺癌>
通常，成人作为瑞普替尼1次160mg每天1次口服14天。之后，1次160mg每天口服2次。另外，根据患者的状态适当减量。
〈NTRK融合基因阳性的进展·复发的固体癌>
通常，以下剂量的瑞普替尼每日1次口服14天。然后，每天2次口服相同剂量。另外，根据患者的状态适当减量。
