2024年6月13日，百时美施贵宝宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Augtyro(repotrectinib)，用于12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，局部晚期或转移性，或者手术切除可能导致严重发病，并且在治疗后有所进展或没有令人满意的替代疗法。
NTRK（神经营养酪氨酸受体激酶）阳性实体肿瘤NTRK是一类参与神经发育的受体。NTRK基因融合是一种在染色体包含NTRK基因的片段断裂，并与另一条染色体上的基因结合时发生的变异。这类融合导致异常蛋白质的产生，可能导致癌细胞的生长。虽然NTRK基因融合在实体瘤患者中很少见，但检测NTRK基因融合可以识别可能受益于 TRK 抑制剂疗法的患者。
TRIDENT-1（NCT03093116）是一项多中心、单臂、开放标签、多队列试验，对88名患有局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤的成年患者进行了疗效评估，这些患者要么之前接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（n=48），要么是TKI新手（n=40）。所有患者在基线时均接受了中枢神经系统（CNS）病变评估，有症状的脑转移患者被排除在外。每8周进行一次肿瘤评估。
根据RECIST v1.1，主要疗效结果指标是总有效率（ORR）和反应持续时间（DOR），由盲法独立中央审查评估。TKI初治组的确认ORR为58%（95%[内部置信区间]CI:41,73），TKI预处理组为50%（95%CI:35,65）。TKI初治组的中位DOR无法估算（NE）（95%CI:NE，NE），TKI预处理组的中位数DOR为9.9个月（95%CI:7.4，13.0）。
最常见（>20%）的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌肉无力和恶心。
Augtyro（Repotrectinib）瑞普替尼是Turning Point公司（现已被百时美施贵宝收购）开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞。
推荐的Repotrectini剂量为160mg，每日口服一次，持续14天，然后增加到160mg，每天两次，有食物或没有食物，直到疾病进展或不可接受的毒性。
信息来源：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro-repotrectinib-a-Next-Generation-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-TKI-for-the-Treatment-of-Patients-with-NTRK-Positive-Locally-Advanced-or-Metastatic-Solid-Tumors/default.aspx
