2024年8月15日，抗恶性肿瘤剂Jaypirca(pirtobrutinib)50mg、100mg在日本获批上市，用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 的成年患者,患者之前接受过至少两种治疗,包括 BTK抑制剂和 BCL-2 抑制剂。
Jaypirca（pirtobrutinib）是第1个也是唯一1个经 FDA 批准的非共价（可逆）BTK 抑制剂，是一种高选择性激酶抑制剂，可以在先前接受共价 BTK 抑制剂（伊布替尼/ibrutinib、阿可替尼/acalabrutinib，或泽布替尼/zanubrutinib）和 BCL-2抑制剂，治疗的 CLL/SLL 患者中扩大靶向 BTK 通路的益处。 Jaypirca 利用了一种新颖的结合机制，并且在之前接受过 BTK 抑制剂治疗的患者中拥有所有靶向治疗中最大量的证据。
pirtobrutinib可逆地非共价连接到牛顿型酪氨酸激酶（BTK）BTK 是抑制剂。BTK包括地幔细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴白血病（CLL）B 在细胞系的淋巴瘤以及白血病中发现的靶分子。
pirtobrutinib的批准是国际共同第I/II 相试BRUIN-18001 基于测试的有效性和安全性结果。贾帕卡的有效性及安全性为其他共价结合型BTK 对抑制剂抗性或不耐受的复发或难治性的MCL 以患者为对象进行了研究。作为主要评价项目的中央判定的奏效率为56.9%（95%信赖区间：44.0-69.2）。主要副作用为疲劳、腹泻、挫伤、呼吸困难、肌肉疼痛、血小板减少、贫血、咳嗽。
共同第I/II相试验（BRAIN-18001试验）※
其他共享联接类型BTK 对于对抑制剂具有抵抗性或不耐受性的复发或难治性的地幔细胞淋巴瘤患者，本制剂200mg 注1）每日1次经口给药。主要有效性分析对象65例注2）中，作为主要评价项目的中央判定的奏效率为56.9%（95%置信区间：44.0-69.2）。另外，日本患者8例注3）的奏效率为50.0%（95%置信区间：15.7-84.3）。另外，其他共价
安全性评价对象164例注1）、注4）中104例（63.4%）出现不良反应。主要不良反应为疲劳（22.0%）、腹泻（12.2%）、挫伤（9.8%）、呼吸困难（9.1%）、肌肉疼痛（8.5%）、血小板减少（6.7%）、贫血（6.1%）、咳嗽（6.1%）。
注1）本制剂的起始用量为200mg 包括以外患者
注2）其他共价结合型BTK在具有含有抑制剂前治疗史的非芽球样细胞性地幔细胞淋巴瘤患者中，按给药开始顺序最多65例为主要有效性分析对象
注3）其他共价结合型BTK 在具有含有抑制剂前治疗史的非芽球样细胞性地幔细胞淋巴瘤的日本患者中，按给药开始顺序最多8例为有效性分析对象
注4）接受1次以上本制剂单独给药的所有地幔细胞淋巴瘤患者
*申请制造销售批准后由当局要求实施的分析※根据贾帕卡附件
关于地幔细胞淋巴瘤
MCL是罕见的血液癌，是非霍奇金淋巴瘤的一种。MCL是白血球的一种B发生在细胞中，多数发生在淋巴结外缘的地幔层B起源于细胞。癌症发展可能会浸润骨髓、脾脏、肝脏和消化道。MCL每年，全世界约20万人中就有1人发病。
信息来源：https://www.nippon-shinyaku.co.jp/file/download.php?file_id=7776
部份中文吡托布替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Jaypirca Tablets
英文名：Pirtobrutinib
中文名：吡托布替尼片
生产商：礼来公司
药品简介
Jaypirca（pirtobrutinib）是一款非共价（可逆转）、具高度选择性的BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。可以在先前使用共价BTK抑制剂（包含伊布替尼, 泽布替尼、acalabrutinib）治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。
ジャイパーカ錠50mg/ジャイパーカ錠100mg
药效分类名称
抗恶性肿瘤剂
抗HER2
注1）人源化单克隆抗体·透明质酸分解酶配合剂
注1）HER2:Human Epidermal Growth Factor Receptor Type2（人上皮增殖因子受体2型，别称：c-erbB-2）
批准日期：2024年8月
商品名
Jaypirca Tablets
一般的名称:
ピルトブルチニブ（Pirtobrutinib）〔JAN〕
化学名:
5-Amino-3-{4-[(5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl]phenyl}-1-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]-1H-pyrazole-4-carboxamide
分子式:
C22H21F4N5O3
分子量:
479.43
性状:
白色～黄色～褐色的固体。
化学構造式:
融点:
191℃
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
药效药理
作用机制
吡托布替尼B在细胞中表达B它是一种对细胞受体下游信号转导分子牛顿型酪氨酸激酶（BTK）具有抑制作用的低分子化合物。吡托布替尼是野生型的BTK及共价键型BTK对抑制剂有耐性C481具有变异BTK中选择另一种天花板类型BTK通过可逆地抑制激酶活性B被认为抑制细胞性肿瘤的增殖。
抗肿瘤作用
吡托布替尼来自人地幔细胞淋巴瘤REC-1皮下移植细胞株的裸鼠C481S具有变异BTK人弥漫性大细胞型B细胞淋巴瘤来源TMD8在皮下移植了细胞株的重症复合免疫缺陷小鼠等中，显示出抑制肿瘤增殖的作用。
适应症
○对其他BTK抑制剂产生耐药性或不耐受性的复发或难治性套细胞淋巴瘤
○对其他BTK抑制剂产生耐药性或不耐受性、复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（包括小淋巴细胞淋巴瘤）
用法与用量
通常情况下，成人需每日口服一次200毫克吡托布替尼。此外，可根据患者状况适当减量。
包装
片剂
