2025年08月14日，日本厚生劳动省（MHLW）的批准Talvey（talquetamab）タービー皮下注3mg和40mg ，这是一种针对 G 蛋白偶联受体家族C组5成员D(GPRC5D)和CD3的双特异性抗体，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

  多发性骨髓瘤，依然是难以治愈的血液癌，反复复发，每次都要进行其他治疗的患者很多。并且，每次复发反复症状的复发，症状恶化，治疗奏效的可能性变低，奏效持续时间也有变短的倾向。

  Talvey®是在T细胞表面表现的CD3受体和多发性骨髓瘤的新的靶标，多发性骨髓瘤细胞表面高表达的GPRC5D结合的双重特异性抗体1。还有Talvey®第一次导入期后，每周进行1次或隔周进行1次皮下给药。

  此次批准基于国际共同第I/II相Monumental-1试验3,4及国内第I相MMY1003试验5的结果。在这些试验中，以复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者为对象®的有效性及安全性。考试的结果是®无论是否使用T细胞重定向治疗药物治疗，都显示出了深刻而持久的疗效和良好的安全性分布。

  MonumentAL-1试验（第I阶段：NCT03399799第II阶段：NCT04634552）是以500人以上的多发性骨髓瘤患者为对象的第I/II阶段、单组、非盲检、多设施共同、多霍特、剂量渐增试验。在第I阶段中，以尽管进行了现有治疗但病情恶化或没有容忍性的成人复发或难治性的多发性骨髓瘤患者为对象®中描述的场景，使用以下步骤创建明细表，以便在概念设计中分析体量的体积。在第II阶段中，针对具有3个以上治疗经历的成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体制剂），在第I阶段试验中确定的推荐剂量下的曲霉®的有效性，将全部奏效率（Overall Response Rate:ORR）作为主要评价项目进行了评价。

  在MonumentAL-1第II相中，隔周皮下注射0.8mg/kg时（n=109），追踪期间中值12.3个月时ORR为72.5%，完全奏效（Complete Response:CR）以上为40.4%。另外，每周皮下注射0.4mg/kg时（n=122），追踪期间中值10.8个月时ORR为73.0%，CR以上为27.9%。奏效持续，随着时间的流逝而加深，奏效持续期（Duration of Response:DOR）为隔周0.8mg/kg给药，未达到中央值，每周0.4mg/kg给药，为8.3个月。

  在Monumental-1试验的日本人呼和浩特中，36例日本患者每周给药0.4mg/kg时（n=36），追踪期间中值9.23个月的ORR为77.8%，CR以上为47.2%。演奏效果持续，DOR未达到中央值。9个月时的DOR率、无恶化生存期（PFS）率、总生存期（Overall Survival：OS）率分别为88.4%、77.0%和84.1%。

  此外，在包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体制剂在内的3个以上治疗史，且具有双特异性抗体或CAR-T细胞疗法治疗史的34例患者中，追踪期间中值6.97个月的ORR为64.7%，CR以上为26.5%。演奏效果持续，DOR中值未达到。

  被发现的主要不良事件有细胞因子释放综合征（76.1%）、味觉不全（71.1%）、指甲障碍（55.5%）、皮肤障碍（41.5%）、出疹（34.6%）、疲劳（32.6%）、体重减轻（32.6%）等。关于日本患者的安全性的观察结果与海外呼和浩特的结果一致，没有发现关于安全性的新信号。

  Y1003试验（NCT04773522）为I相、单群、非盲检、多设施联合、多霍特、剂量渐增试验。在本试验中，以具有含有蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体制剂的治疗史的、日本人成人的复发或难治性的多发性骨髓瘤患者为对象，在MonumentAL-1试验的第I相中确定的曲霉®的推荐用量的安全性、容忍性及有效性进行了评价。

  多发性骨髓瘤是由于白血球的一种的性质细胞在骨髓内癌化，成为骨髓瘤细胞异常增殖而产生的，治愈困难的血液。日本国内2020年多发性骨髓瘤的新诊断人数约为7300人，2023年的死亡人数约为4300人。多发性骨髓瘤在初期也有无症状的情况，但也有出现骨折、骨痛、红细胞数减少、疲劳、钙值上升和肾障碍等症状的患者。

  Talvey®是表达在T细胞表面的CD3受体和在多发性骨髓瘤中的新靶点，是与多发性骨髓瘤细胞及非恶性性状细胞的表面，以及皮肤和舌头的上皮细胞等的一部分正常组织的表面高表达的GPRC5D结合的双特异性抗体。

  Talvey®2024年3月，在日本国内被指定为稀有疾病用医药品。另外，在国外，作为以成人的复发或难治性的多发性骨髓瘤为对象的头等舱的双重特异性抗体，2023年8月，从美国食品医药品局迅速取得了承认，从欧洲委员会获得了有条件的销售许可。

  Talvey（talquetamab）是一种双特异性抗体，可与T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D结合。GPRC5D是多发性骨髓瘤的一个新靶点，在多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞以及一些正常组织（例如皮肤和舌头的上皮细胞）表面高表达。

  信息来源：https://kyodonewsprwire.jp/release/202506231027

  タービー皮下注3mg/タービー皮下注40mg

  药效分类名称

  抗恶性肿瘤剂/双重特异性抗体制剂

  批准日期：2025年6月

  商標名

  TALVEY® Subcutaneous Injection

  一般的名称：

  トアルクエタマブ（遺伝子組換え）

  ［Talquetamab（Genetical Recombination）］

  分子量：

  約147,000

  本質：

  Talquetamab是针对G蛋白共轭受体类C组5成员D（GPRC5D）和CD3ε链的基因重组双特异性单克隆抗体，抗GPRC5D-H链和抗CD3ε-H链均来源于人IgG4。抗GPRC5D-H链的3个氨基酸残基被取代（S226P、F232A、L233A），抗CD3ε-H链的5个氨基酸残基被取代（S233P、F239A、L240A、F410L、R414K）。由CHO细胞产生Talquetamab。Talquetamab是由445个氨基酸残基构成的抗

  由1条GPRC5D-H链（γ4链）、214个氨基酸残基构成的抗