万至1.5万人感染。患有VHL疾病的患者有复发性良性血管肿瘤以及一些癌性血管肿瘤的风险。肾细胞癌是最常见的肿瘤之一，是癌症的一种，约70%的VHL病患者都会发生这种肿瘤。
关于肾细胞癌
肾细胞癌是迄今为止癌症最常见的类型。透明细胞肾细胞癌被认为是最常见的肾细胞癌，约占所有病例的70%。2020年，欧洲诊断出13万多例新的肾细胞癌病例。肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的两倍。大约30%的癌症患者被诊断为晚期。
关于WELIREG®（belzutifan）40mg片剂，口服
美国。
某些von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关肿瘤
WELIREG（belzutifan）适用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病的成年患者，这些患者需要治疗相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），不需要立即手术。
晚期肾细胞癌
WELIREG适用于治疗程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）后的晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。
警告：胚胎-胎儿毒性
怀孕期间接触WELIREG会对胚胎和胎儿造成伤害。在开始WELIREG之前验证怀孕状态。告知患者这些风险以及有效的非激素避孕的必要性，因为WELIREG可能会使一些激素避孕药无效。
贫血
WELIREG可导致严重贫血，需要输血。在开始治疗之前和整个治疗过程中定期监测贫血情况。根据临床指示给患者输血。对于血红蛋白<8 g/dL的患者，暂停WELIREG直至≥8 g/dL，然后根据贫血的严重程度，以相同或减少的剂量恢复或永久停止WELIREG。对于危及生命的贫血或需要紧急干预时，暂停WELIREG，直到血红蛋白≥8 g/dL，然后以减少的剂量恢复或永久停止WELIREG。
在LITESPRAK-004（N=61）中，93%的VHL患者血红蛋白降低，7%的患者出现3级事件。贫血发作的中位时间为31天（范围：1天至8.4个月）。
尚未确定红细胞生成刺激剂（ESA）治疗用WELIREG治疗的VHL患者贫血的安全性。
在LITESPRAK-005（n=372）中，88%的晚期肾细胞癌患者血红蛋白降低，29%的患者出现3级事件。贫血发作的中位时间为29天（范围：1天至16.6个月）。在贫血患者中，22%仅接受输血，20%仅接受ESA，12%同时接受输血和ESA。
缺氧
WELIREG可能导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院治疗。
在治疗开始前和整个治疗过程中定期监测氧饱和度。对于运动导致的氧饱和度降低（例如，脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55 mm Hg），考虑暂停WELIREG，直到运动导致的脉搏血氧饱和度大于88%，然后以相同或减少的剂量恢复。对于休息时氧饱和度降低（例如，脉搏血氧仪<88%或PaO2≤55 mm Hg）或需要紧急干预时，暂停WELIREG，直至问题解决，然后以减少的剂量恢复或停止。对于危及生命或复发性症状性缺氧，永久停止WELIREG。建议患者立即向医疗保健提供者报告缺氧的体征和症状。
在LITESPARK-004中，1.6%的患者出现缺氧。
在LITESPARK-005中，15%的患者出现缺氧，10%的患者出现3级事件。在缺氧患者中，69%接受了氧气治疗。缺氧发作的中位时间为30.5天（范围：1天至21.1个月）。
胚胎-胎儿毒性
根据动物实验结果，孕妇服用WELIREG可能会对胎儿造成伤害。
告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在服用WELIREG治疗期间和最后一剂后1周内使用有效的非激素避孕措施。WELIREG会使一些激素避孕药无效。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在WELIREG治疗期间和最后一剂后1周内使用有效的避孕措施。
不良反应
在LITESPRAK-004中，15%的患者发生了严重不良反应，包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞（各1例）。
由于3.3%的患者因头晕和阿片类药物过量出现不良反应（各1.6%），WELIREG被永久停用。
39%的患者因不良反应而中断给药。在超过2%的患者中，需要中断剂量的是疲劳、血红蛋白下降、贫血、恶心、腹痛、头痛和流感样疾病。
13%的患者因不良反应而减少剂量。最常见的需要减少剂量的不良反应是疲劳（7%）。
在接受WELIREG治疗的患者中，最常见的不良反应（≥25%）包括实验室异常，包括血红蛋白降低（93%）、疲劳（64%）、肌酐升高（64%），头痛（39%）、头晕（38%）、血糖升高（34%）和恶心（31%）。
在LITESPARK-005中，38%的患者发生了严重不良反应。最常见的严重不良反应是缺氧（7%）、贫血（5%）、肺炎（3.5%）、出血（3%）和胸腔积液（2.2%）。3.2%接受WELIREG治疗的患者发生了致命的不良反应，包括败血症（0.5%）和出血（0.5%）。
由于6%的患者出现不良反应，WELIREG被永久停用。导致永久停药（≥0.5%）的不良反应为缺氧（1.1%）和出血（0.5%）。
39%的患者因不良反应而中断给药。在接受WELIREG治疗的患者中，28%为65至74岁，10%为75岁及以上。48%的65岁以上患者和34%的年轻患者出现了剂量中断。≥2%的患者需要中断剂量的不良反应为贫血（8%）、缺氧（5%）、新冠肺炎（4.3%）、疲劳（3.2%）和出血（2.2%）。
13%的患者因不良反应而减少剂量。18%的65岁以上患者和10%的年轻患者剂量减少。最常报告的需要减少剂量（≥1.0%）的不良反应是缺氧（5%）和贫血（3.2%）。
最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，是血红蛋白降低（88%）、疲劳（43%）、肌肉骨骼疼痛（33%）、肌酐升高（34%）、淋巴细胞减少（34%），丙氨酸氨基转移酶升高（32%）、钠减少（31%）、钾增加（29%）和天冬氨酸氨基转移酶增加（27%）。
药物相互作用
WELIREG与UGT2B17或CYP2C19抑制剂联合用药会增加贝祖汀的血浆暴露量，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。监测贫血和缺氧情况，并按照建议减少WELIREG的剂量。
WELIREG与CYP3A4底物的联合给药会降低CYP3A4基质的浓度，这可能会降低这些底物的疗效或导致治疗失败。避免与敏感的CYP3A4底物合用。如果无法避免联合用药，请根据其处方信息增加敏感的CYP3A4底物剂量。WELIREG与激素避孕药联 |
