接受Nplate。总之，Nplate是给予至114例患者至少52周和53例患者至少96周。
因为临床研究是在广泛不同情况下进行。某药临床试验中观察到是不良反应不能直接与另一个药物临床试验发生率比较而且可能不反映在实践中观察的发生率。
在安慰剂-对照研究中，头痛是最常报道的不良药物反应，发生在35%接受Nplate患者和32%接受安慰剂患者。头痛寻常是轻或中度严重性。表2展示来自研究1和2不良药物反应Nplate相比较安慰剂患者≥ 5%较高发生率。这些不良药物反应的大多数是轻至中度严重性。
在单组延伸研究中有慢性ITP接受Nplate患者142例，不良反应的发生率发生模式与安慰剂-对照临床研究报道相似。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，患者可能发生对治疗性蛋白的抗体。用一种基于BIAcore生物感受器免疫分析法患者被筛选对romiplostim免疫原性，这个分析能检测结合至romiplostim的高和低亲和力结合抗体又能检测与TPO交叉反应。来自患者测试对结合抗体阳性的样品被用一种基于细胞生物检定进一步评价中和能力。
在临床研究中，对romiplostim预先存在抗体的发生率是8%(17/225)和Nplate治疗期间发生结合抗体的发生率为10% (23/225)。预先存在对内源性TPO抗体的发生率是5%(12/225)和Nplate治疗期间发生对内源性TPO结合抗体的发生率是5%(12/225)。对romiplostim或对TPO阳性抗体患者中有1例(0.4%)患者有对romiplostim中和活性和没有对TPO中和活性。未观察到抗体活性和临床有效性或安全性间相关性。
免疫原性分析结果是高度依赖于所用检测方法的灵敏度和特异性而且可能受几种因子影响，包括样品处理，同时用药，和所患疾病。因为这些理由，比较对romiplostim抗体的发生率与对其他产品的发生率抗体可能是误导。
7 药物相互作用
未曾进行正式的Nplate药物相互作用研究。
8 特殊人群中的使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
无适当和对照良好的研究妊娠妇女中使用Nplate。在动物生殖和发育毒性研究，romiplostim跨域胎盘，和胎儿不良效应包括血小板生成，植入后丢失，和增加幼崽死亡率。妊娠期间只有合理确定对母亲潜在效益胜于对胎儿潜在风险时在应使用。
妊娠注册：已建立一个妊娠注册收集关于妊娠期间使用Nplate效应的资料。鼓励医生注册妊娠患者，或妊娠妇女本人可纳入Nplate妊娠注册通过电话1-877-Nplate1 (1-877-675-2831)。
在大鼠和兔发育毒性研究中，根据全身暴露剂量直至人最高剂量(MHD)的11倍(大鼠)和82倍(兔)未观察到胎儿危害的证据。在小鼠中在剂量为MHD5倍时减低母体体重和增加植入后发生丢失。
在一项大鼠产前和产后发育研究，在剂量MHD的11倍时，有围产期幼崽死亡率增加。在大鼠中在临床上等同和较高剂量Romiplostim 跨越胎盘屏障和增加胎儿血小板计数。
8.3 哺乳母亲
不知道Nplate是否排泄在人乳中，然而，人IgG被排泄在人乳中。发表的资料提示乳腺奶抗体不大量进入新生儿和婴儿循环。因为许多药物被排泄在人乳中和因为婴儿来自Nplate潜在严重不良反应，应做出绝对是否终止哺乳或终止Nplate，考虑Nplate对母亲的重要性和哺乳已知的益处。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者(< 18岁)的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在ITP临床研究中，接受Nplate患者271例中55例(20%)为年龄65岁和以上，和27例(10%)为75岁和以上。在安慰剂-对照研究中未观察到年老和较年轻患者间安全性或疗效总体差别，但不能除外某些老年个体敏感度更大。一般说来，对老年患者剂量调整应小心，反映减低肝，肾，或心功能减低和同时疾病或其它药物治疗更频。
8.6 肾受损
未在有肾受损患者中进行临床研究。在此人群中慎用Nplate。
8.7 肝受损
未在有肝受损患者中进行临床研究。在此人群中慎用Nplate。
10 药物过量
药物过量事件中，血小板计数可能过量增加和导致血栓形成/血栓栓塞性并发症。在该情况中，终止Nplate和监查血小板计数。按照给药建议重新用Nplate治疗 [见剂量和给药方法(2.2)]。
11 一般描述
Romiplostim，TPO模拟药类别的一个成员，是一种Fc-肽融合蛋白(肽体[peptibody])激活细胞内转录通路通过TPO受体(也称为cMpl)导致血小板生成增加。肽体分子含两个相同单链亚单位，各由人免疫球蛋白IgG1 Fc结构区，共价地连接在一个含两个血小板生成素受体-结合结构区多肽的C－端组成。Romiplostim与内源性TPO没有同源氨基酸序列。Romiplostim用重组DNA技术在大肠杆菌(E coli)中生产。
Nplate是以无菌，无防腐剂，冻干，固体白粉为皮下注射供应。可得到两小瓶，其中含充分量活性成分以提供分别或250 μg或500 μg的可输送的romiplostim。每个单次使用250 μg Nplate小瓶含以下：375 μg romiplostim，30 mg甘露醇，15 mg蔗糖，1.2 mg L-组氨酸，0.03 mg聚山梨醇20，和足够的HCl调节pH至目标5.0。各单次使用500 μg Nplate小瓶含以下：625 μg romiplostim，50 mg甘露醇，25 mg蔗糖，1.9 mg L-组氨酸，0.05 mg聚山梨醇20，和足够的HCl调节pH至目标5.0[见剂量和给药方法(2.2)].
12 临床药理学
12.1 作用机制
Nplate通过结合和激活TPO受体增加血小板生成，与内源性TPO类似的机制。
12.2 药效动力学
在临床研究中，用Nplate治疗导致血小板计数剂量-依赖性增加。在有慢性ITP患者中，单次皮下给予Nplate 1至10 μg/kg后在跨越2-至3-周期间血小板计数峰值比血小板计数基线较高1.3至14.9倍。有慢性ITP患者接受6次每周给予Nplate剂量1 μg/kg时，7/8例患者血小板计数高于50 × 109/L。
12.3 药代动力学
在长期延伸研究中，有ITP患者接受每周皮下Nplate治疗，跨越剂量范围3至15 μg/kg，romiplostim的药代动力学表明观察到romiplostim的血清峰浓度在给药后约7至50小时(中位数：14小时)，与半衰期值范围从1至34天(中位数：3.5天)。患者间血清浓度变异和与给药剂量无关联。血清romiplostim的消除部分依赖于血小板上TPO受体。结果，对于给定剂量有高血小板计数患者是伴随低血清浓度和反之亦然。在另一个ITP临床研究，在6周每周给予Nplate(3 μg/kg)(n = 4)未观察到血清浓度蓄积。更高剂量romiplostim的蓄积不知道。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾评价romiplostim的致癌性潜能。未曾评价romiplostim的致突变性潜能。在剂量根据全身暴露直至人最大耐受剂量MHD的37倍，Romiplosti |
