uivantes ont principalement été observées au cours de la commercialisation de Glivec. Cela comprend les rapports spontanés de cas individuels ainsi que les effets indésirables graves des études cliniques en cours, des programmes d'accès élargi et des études de pharmacologie clinique et des études exploratoires menées dans le cadre d'indications thérapeutiques non enregistrées. Comme ces effets sont issus d'une population dont la taille n'est pas déterminée, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir la relation de causalité avec l'exposition à l'imatinib.
Tableau 2 Effets indésirables des rapports établis après commercialisation
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Indéterminée :
Hémorragie tumorale, nécrose tumorale
Affections du système immunitaire
Indéterminée :
Choc anaphylactique
Affections du système nerveux
Indéterminée :
Oedème cérébral
Affections oculaires
Indéterminée :
Hémorragie du corps vitré
Affections cardiaques
Indéterminée :
Péricardite, tamponnade
Affections vasculaires
Indéterminée :
Thrombose/embolie
Affections respiratoires, thoraciques, et médiastinales
Indéterminée :
Insuffisance respiratoire aiguë1, maladie pulmonaire interstitielle
Affections gastro-intestinales
Indéterminée :
Ileus/obstruction intestinale, perforation gastro-intestinale, diverticulite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Indéterminée :
Erythrodysesthésie palmo-plantaire
Indéterminée :
Kératose lichenoïde, lichen plan
Indéterminée :
Nécrolyse épidermique toxique
Affections musculo-sqelettiques et systémiques
Indéterminée :
Nécrose avasculaire/nécrose de la hanche
Indéterminée :
Retard de croissance chez l'enfant
1 des cas mortels ont été rapportés chez des patients à un stade avancé de la maladie, présentant des infections sévères, des neutropénies sévères avec d'autres troubles cliniques concomitants sévères.
Anomalies biologiques :
Paramètres hématologiques
Dans les LMC, des cytopénies, en particulier des neutropénies et des thrombopénies, ont été régulièrement rapportées dans toutes les études cliniques avec une fréquence plus élevée aux fortes doses ≥750 mg (étude de phase I). Cependant, la survenue des cytopénies dépendait aussi nettement du stade de la maladie : la fréquence des neutropénies et des thrombopénies de grade 3 ou 4 (PN < 1,0 x 109/l ; taux de plaquettes < 50 x 109/l) étant 4 à 6 fois plus élev&e |
