cute;e en double aveugle versus placebo (Z9001) impliquant 773 patients. Leur âge était de 18 à 91 ans. Les patients inclus avaient eu un diagnostic histologique confirmé de GIST avec immunohistochimie positive pour Kit et une taille tumorale >3 cm au maximum, avec une résection complète de la masse tumorale dans les 14 à 70 jours précédents l'inclusion. Après la résection du GIST primaire, les patients étaient randomisés dans l'un des deux bras : Glivec à 400 mg/j ou le placebo correspondant pendant un an.
Le critère primaire de l'étude était la survie sans rechute, définie comme le délai entre la date de randomisation jusqu'à la date d'une rechute ou d'un décés quelle que soit la cause.
Glivec a prolongé significativement la survie sans rechute, 75% des patients étaient sans rechute à 38 mois dans le groupe Glivec versus 20 mois dans le groupe placebo (95 %ICs [30- non estimable] ; [14- non estimable], respectivement) : (hazard ratio = 0,398 [0,259-0,610], p<0.0001). A un an la survie sans rechute globale était significativement meilleure pour Glivec (97,7 %) versus placebo (82,3%), (p<0,0001). Le risque de rechute était réduit de 89% approximativement par comparaison au placebo (hazard ratio = 0,113 [0,049-0,264]).
Le risque de rechute après chirurgie chez des patients atteints de GISTa été évalué rétrospectivement en fonction des facteurs pronostiques suivants : taille de la tumeur, index mitotique, localisation de la tumeur. Les valeurs de l'index mitotique étaient disponibles chez 556 patients sur les 773 patients de la population en intention de traiter (ITT). Les résultats de l'analyse en sous-groupes selon les classifications de risque NIH « United States National Institutes of Health » et AFIP « Armed Forces Institute of Pathology » sont présentés dans le tableau 7. Aucun bénéfice n'a été observé dans les groupes à faible et très faible risque. Il n'a pas été observé de bénéfice sur la survie globale.
Tableau 7 Résumé des resultats de l'analyse de la survie sans rechute selon les classifications NIH et AFIP de l'étude Z9001
Critères de risque
Risque
% of patients
Nombre
d'événements /
Nombre de patients
Hazard ratio global (95%IC)*
Taux de survie sans
rechute (%)
Glivec vs.placebo
12 mois
24 mois
Glivec vs placebo
Glivec vs placebo
Faible
29,5
0/86 vs. 2/90
N.E.
100 vs. 98,7
100 vs. 95,5
NIH
Intermédiaire
Elevé
25,7
44,8
4/75 vs. 6/78
21/140 vs. 51/127
0,59 (0,17; 2,10)
0,29 (0,18; 0,49)
100 vs. 94,8
94,8 vs. 64,0
97,8 vs. 89,5
80,7 vs. 46,6
Très faible
20,7
0/52 vs. 2/63
N.E.
100 vs. 98,1
100 vs. 93,0
AFIP
Faible
Modéré
Elevé
25,0
24,6
29,7
2/70 vs. 0/69
2/70 vs. 11/67
16/84 vs. 39/81
N.E.
0,16 (0,03; 0,70)
0,27 (0,15; 0,48)
100 vs. 100
97,9 vs. 90,8
98,7 vs. 56,1
97,8 vs. 100
97,9 vs. 73,3
79,9 vs. 41,5
* Période complète de suivi; NE - Non estimable
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