permettre une posologie plus élevée, et les 223 patients suivants ont reçu une dose initiale de 600 mg.
Le critère principal d'efficacité était le taux de réponse hématologique, défini comme soit une réponse complète hématologique, soit une disparition des signes de leucémie, soit un retour en phase chronique de la LMC, selon les mêmes critères que ceux de l'étude menée chez des patients en phase accélérée. Dans cette étude, 31% des patients ont obtenu une réponse hématologique (36% chez les patients non prétraités et 22% chez les patients prétraités). Le taux de réponse a également été supérieur chez les patients traités par 600 mg (33%) par rapport aux patients traités par 400 mg (16%, p=0,0220). L'estimation actuelle de la médiane de survie des patients non prétraités est de 7,7 mois, contre 4,7 mois chez les patients prétraités.
Crise blastique lymphoïde : un nombre limité de patients ont été inclus dans les études de phase I (n=10). Le taux de réponse hématologique était de 70% sur une durée de 2 à 3 mois.
Tableau 4 Réponses dans les études LMC chez l'adulte
Etude 0110
Données à 37 mois
Phase chronique,
échec IFN
(n=532)
Etude 0109
Données à
40,5 mois
Phase accélérée
(n=235)
Etude 0102
Données à 38 mois
Crise blastique
myéloïde
(n=260)
% des patients (IC 95%)
Réponse hématologique
Réponse complète
95% (92,3-96,3)
95%
71% (65,3-77,2)
42%
31%(25,2-36,8)
8%
hématologique (RCH)
Absence de signe de leucémie
(ASL)
Sans objet
12%
5%
Retour à la phase chronique
(RPC)
Sans objet
17%
18%
Réponse cytogénétique majeure2
Complète
(Confirmée3)( [IC 95%]
Partielle
65% (61,2-69,5)
53%
(43%) [38,6-47,2]
12%
28%(22,0-33,9)
20%
(16%) [11,3-21,0]
7%
15 %(11,2-20,4)
7%
(2%) [0,6-4,4]
8%
1Critères de réponse hématologique (toutes les réponses étaient à confirmer après ≥ 4 semaines) :
RCH
Etude 0110 [GB < 10 x 109/l, plaquettes < 450 x 109/l, myélocytes+métamyélocytes < 5% dans le sang, absence de cellules blastiques et de promyélocytes dans le sang, basophiles < 20%, absence d'atteinte extramédullaire] ; dans les études 0102 et 0109 [PN ≥ 1,5 x 109/l, plaquettes ≥ 100 x 109/l, absence de cellules blastiques dans le sang, présence de blastes dans la MO < 5%, absence d'atteinte extramédullaire]
ASL
Mêmes critères que pour RCH mais PN ≥ 1 x 109/l et plaquettes ≥ 20 x 109/l (uniquement pour les études 0102 et 0109)
RPC
< 15% de blastes dans la MO et le SP, < 30% blastes+promyélocytes dans la MO et le SP,
< 20% basophiles dans le SP, absence d'atteinte extramédullaire en dehors de la rate et du foie (uniquement pour les études 0102 et 0109).
MO = m |
