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新药Xyosted（庚酸睾酮预装注射笔）获美国FDA批准，用于成年男性睾酮替代治疗(二)

2024-09-05 10:13:53 来源: 作者: 【大中小】浏览:549次评论:0条

产生不利影响。在决定是否使用或继续使用XYOSTED™时，应告知患者这种可能的风险。
肝脏不良反应——长期使用高剂量口服活性17-α-烷基雄激素（如甲基睾酮）与严重的肝脏不良反应（肝炎、肝肿瘤、胆汁淤积性肝炎和黄疸）有关。Peliosis hepatitis可能是一种危及生命或致命的并发症。肌肉注射庚酸睾酮的长期治疗会使血液水平长期升高，从而产生多发性肝腺瘤。已知XYOSTED™不会产生这些不良反应。尽管如此，应指示患者报告肝功能障碍的任何体征或症状（如黄疸）。如果发生这些情况，在评估原因时立即停止XYOSTED™。
水肿——包括XYOSTED™在内的雄激素可能会促进钠和水的滞留。患有或不患有充血性心力衰竭的水肿可能是患有心脏、肾脏或肝脏疾病的患者的严重并发症。除了停药外，可能还需要利尿剂治疗。
男性乳房发育症——在接受性腺功能减退症治疗的患者中，女性乳房发育症可能会发展并持续存在。
睡眠呼吸暂停——使用睾酮产品（包括XYOSTED™）治疗可能会加重一些患者的睡眠呼吸暂停，尤其是那些有肥胖或慢性肺病等危险因素的患者。
血脂——血脂谱的变化可能需要调整降脂药物的剂量或停止睾酮治疗。定期监测血脂状况，特别是在开始睾酮治疗后。
高钙血症-包括XYOSTED™在内的雄激素应谨慎用于有高钙血症风险（和相关高钙尿症）的癌症患者。在这些患者接受XYOSTED™治疗期间，定期监测血清钙浓度。
甲状腺素结合球蛋白-雄激素（包括XYOSTED™）的减少可能会降低甲状腺素结合球素的浓度，导致总T4血清浓度降低，T3和T4的树脂摄取增加。然而，游离甲状腺激素浓度保持不变，没有甲状腺功能障碍的临床证据。
抑郁和自杀的风险——在接受XYOSTED™治疗的患者的临床试验中，出现了抑郁和自杀意念和行为，包括完全自杀。建议患者和护理人员寻求医疗护理，以发现自杀意念或行为、新发或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化的表现。
不良反应
XYOSTED™的安全性在2项临床研究中进行了评估，共有283名男性接受了长达1年的每周皮下注射。所有患者开始每周服用75mg，然后根据需要将剂量滴定至每周50mg或100mg，以达到给药前总睾酮浓度≥350ng/dL和<650ng/dL。
最常见的不良反应（>5%）是：红细胞压积增加、高血压、PSA增加、注射部位瘀伤和头痛。
药物相互作用
胰岛素——接受雄激素治疗的患者可能会出现胰岛素敏感性或血糖控制的变化。在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能会降低血糖，因此可能需要减少抗糖尿病药物的剂量。
口服抗凝剂——雄激素可能会引起抗凝剂活性的变化，因此，建议服用华法林的患者更频繁地监测国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间，特别是在雄激素治疗的开始和终止时。
皮质类固醇——同时使用睾酮和皮质类固醇可能会导致体液潴留增加，需要仔细监测，特别是在患有心脏、肾脏或肝脏疾病的患者中。
可能还会增加血压的药物——一些处方药和非处方止痛药和感冒药含有已知会增加血压的药。这些药物与XYOSTED™同时使用可能会导致血压进一步升高。
在特定人群中使用
妊娠期——XYOSTED™孕妇禁用。根据动物研究的数据及其作用机制，对孕妇服用睾酮具有致畸性，可能会对胎儿造成伤害。女性胎儿接触雄激素可能会导致不同程度的男性化。在动物发育研究中，子宫内接触睾酮会导致后代的激素和行为变化，以及雌性和雄性后代生殖组织的结构损伤。这些研究不符合非临床发育毒性研究的现行标准。
哺乳期——XYOSTED™不适用于女性。
具有生殖潜力的雌性和雄性-在使用大剂量外源性雄激素（包括XYOSTED™）治疗期间，精子发生可能会通过下丘脑-垂体-睾丸轴的反馈抑制而受到抑制。在一些接受睾酮替代疗法的男性中观察到生育能力下降。对生育率的影响可能是不可逆转的。
儿童使用——XYOSTED™在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。使用不当可能会导致骨龄加速和骨骺过早闭合。
老年用药——在XYOSTED™的对照临床研究中，没有足够数量的老年患者来确定65岁以上患者的疗效或安全性是否与年轻受试者不同。在参与使用XYOSTED™的6个月和1年疗效和安全性临床研究的283名患者中，49名（17%）年龄超过65岁。此外，老年患者的长期安全性数据不足，无法评估心血管疾病和前列腺癌症风险的潜在增加。接受雄激素治疗的老年患者也可能有BPH体征和症状恶化的风险。
药物滥用和依赖
XYOSTED™含有庚酸睾酮，这是《受控物质法》中的附表III受控物质。
睾酮的滥用和误用见于男性和女性成年人和青少年。睾酮，通常与其他合成代谢类固醇结合使用，可能会被运动员和健美运动员滥用。
据报道，滥用合成代谢类固醇的人会出现严重的不良反应，包括心脏骤停、心肌梗死、肥厚型心肌病、充血性心力衰竭、脑血管意外、肝毒性和严重的精神症状，包括重度抑郁症、躁狂、偏执狂、精神病、妄想、幻觉、敌意和攻击性。
男性报告了以下不良反应：短暂性脑缺血发作、抽搐、轻度躁狂、易怒、血脂异常、睾丸萎缩、低生育能力和不孕。
女性报告了以下不良反应：多毛症、男性化、声音加深、阴蒂增大、乳房萎缩、男性型秃发和月经不调。
据报道，男性和女性青少年都有以下不良反应：骨骺过早闭合，生长终止，以及性早熟。
成瘾患者突然停药后可能会出现戒断症状。戒断症状包括情绪低落、重度抑郁、疲劳、渴望、躁动、易怒、厌食、失眠、性欲减退和性腺功能减退。尚未记录使用批准剂量用于批准适应症的个体的药物依赖性。About Antares Pharma
请参阅随附的Xyosted完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209863s000lbl.pdf