新药IMDELLTRA（TARLATAMAB-DLLE）美国食品药品监督管理局（FDA）批准，这是第一种也是唯一一种治疗广泛期小细胞肺癌的T细胞结合疗法·
2024年5月16日，安进宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准IMDELLTRA™（tarlatamab-dlle）用于治疗在基于铂的化疗中或化疗后疾病进展的晚期癌症（ES-SCLC）成年患者。基于临床研究中观察到的令人鼓舞的反应率和反应持续时间（DoR），IMDELLTRA已获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
安进公司研发执行副总裁兼首席科学官Jay Bradner医学博士表示：“美国食品药品监督管理局批准IMDELLTRA标志着对抗ES-SCLC患者的关键时刻。这种针对ES-SCLC的DLL3靶向疗法是一种变革性的选择，在预处理患者中显示出持久的反应。”。“这一批准进一步证明了我们致力于通过第二种美国食品药品监督管理局批准的双特异性T细胞接合器（BiTE®）分子来解决侵袭性癌症。IMDELLTRA为这些急需新的创新疗法的患者提供了希望，我们很自豪能为他们提供这种期待已久的有效治疗。”
俄亥俄州立大学医学中心内科教授兼詹姆斯胸肿瘤中心主任David P.Carbone医学博士说：“癌症是一种复杂而毁灭性的疾病，不到3%的ES-SCLC患者寿命超过五年。在DeLLphi-301试验中，中位总生存期为14.3个月，40%的患者对tarlatamab治疗有反应。这些反应非常持久，代表着SCLC治疗模式的重大进步。”
IMDELLTRA是第一种也是唯一一种DLL3靶向双特异性T细胞接合器疗法，它激活患者自身的T细胞来攻击表达DLL3的肿瘤细胞。
GO2肺癌癌症联合创始人、总裁兼首席执行官Laurie Fenton Ambrose表示：“经过数十年SCLC治疗领域的微小进步，现在有了一种有效和创新的治疗方案。”。“今天美国食品药品监督管理局的批准标志着SCLC社区的一个重要里程碑，因为靶向双特异性疗法的可用性为这种侵袭性疾病的患者带来了新的可能性。”
美国食品药品监督管理局加速批准IMDELLTRA是基于2DeLLphi-301期临床试验的结果，该试验评估了先前两种或两种以上治疗失败的SCLC患者的IMDELLTRA，并接受了每两周10mg给药（Q2W）方案。研究结果发现，10mgQ2W剂量（N=99）的IMDELLTRA表现出40%的稳健客观有效率（ORR）（95%置信区间[CI]:31，51）和9.7个月的中位DoR（CI:2.7，20.7+）。中位总生存期（mOS）为14.3个月，最终和完整的生存数据尚未成熟。
IMDELLTRA标签包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的方框警告，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），以及细胞减少、感染、肝毒性、超敏反应和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。患者中最常见（>20%）的不良反应是CRS（55%）、疲劳（51%）、发热（36%）、味觉障碍（36%），食欲下降（34%），肌肉骨骼疼痛（30%）、便秘（30%），贫血（27%）和恶心（22%）。因治疗引发的不良事件（TEAE）导致的永久停药很少发生（7%）。CRS主要局限于第一剂和第二剂，主要为1级或2级，通常采用支持性护理。
关于IMDELLTRA™（tarlatamab dlle）
IIMDELLTRA是安进研究人员设计的一流免疫疗法，它与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，激活T细胞杀死表达DLL3的SCLC细胞。这导致癌症细胞裂解形成细胞裂解突触。DLL3是一种在约85-96%的SCLC患者的SCLC细胞表面表达的蛋白质，但在健康细胞上表达最低，使其成为令人兴奋的靶点。
IMDELLTRA™（tarlatamab-dlle）美国适应症
IMDELLTRA™（tarlatamab-dlle）适用于治疗晚期癌症（ES-SCLC）的成年患者，这些患者在基于铂的化疗中或化疗后病情进展。
根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
IMDELLTRA™（tarlatamab dlle）重要安全信息
警告：
细胞释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征，
接受IMDELLTRA™治疗的患者可能会出现细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或危及生命的反应。使用递增给药计划开始使用IMDELLTRA™治疗，以降低CRS的发生率和严重程度。暂停使用IMDELLTRAN™，直到CRS消退或根据严重程度永久停止。
接受IMDELLTRA™治疗的患者可能会出现神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），包括严重或危及生命的反应。在治疗过程中监测患者的神经毒性体征和症状，包括ICANS，并及时治疗。停用IMDELLTRA™，直到ICANS消退或根据严重程度永久停用。
警告和注意事项
细胞因子释放综合征（CRS）：IMDELLTRA™可引起CRS，包括严重或危及生命的反应。在合并安全人群中，55%接受IMDELLTRA™治疗的患者发生CRS，其中34%为1级，19%为2级，1.1%为3级，0.5%为4级。24%的患者发生复发性CRS，包括18%的1级和6%的1级
CRS的大多数事件（43%）发生在第一剂后，29%的患者在第二剂后出现任何级别的CRS，9%的患者在第一剂或第三剂后出现CRS。在第1天、第8天和第15天输注后，分别有16%、4.3%和2.1%的患者出现≥2级CRS。最近一次服用IMDELLTRA™后，所有级别CRS的中位发病时间为13.5小时（范围：1至268小时）。最近一次服用IMDELLTRA™后出现≥2级CRS的中位时间为14.6小时（范围：2至566小时）。
CRS的临床体征和症状包括发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心和呕吐。CRS潜在的危及生命的并发症可能包括心脏功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、神经毒性、肾和/或肝功能衰竭以及弥散性血管内凝血（DIC）。
按照推荐的递增剂量给药IMDELLTRA™，并按照处方信息（PI）表3所述，在第1周期输注IMDELLTRA™前后给药，以降低CRS的风险。在配备有监测和管理CRS的适当医疗机构中给药IMDell TRA™。在给药IMDelleTRA™之前，确保患者水分 |
