Entyvio（vedolizumab）现在在美国静脉注射和皮下注射，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病成年人的维持治疗！
2024年4月19日，武田宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准在静脉注射（IV）Entyvio诱导治疗后，皮下注射（SC）Entyvio（vedolizumab），用于中度至重度活动性克罗恩病（CD）成年人的维持治疗。2023年9月，美国食品药品监督管理局还批准了ENTYVIO的皮下给药，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成年人的维持治疗，并在美国以单剂量预充笔（ENTYVIO-pen）的形式提供。
  该批准基于VISIBLE 2研究（SC CD试验），这是一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了ENTYVIO SC制剂作为中度至重度活动性CD成年患者的维持治疗的安全性和有效性，这些患者在第0周和第2.1周接受两剂开放标签韦多珠单抗静脉注射治疗后，在第6周出现临床反应。主要终点是第52周的临床缓解，其定义为克罗恩病活动指数（CDAI）总分≤150。
  “克罗恩病是一种复杂且通常进行性的疾病，适当的治疗计划至关重要。作为临床医生，主要目标始终是让患者达到缓解。在VISIBLE中，大约一半接受ENTYVIO SC治疗的患者实现了长期临床缓解，”胃肠道联盟研究部高级医学主任、TCU医学院医学助理教授Timothy Ritter博士说。“VISIBLE的数据再次证实了ENTYVIO的良好疗效，无论给药途径如何。”
  在VISIBLE中，共有409名患者在第6周以双盲方式（2:1）随机服用每2周一次SC注射或安慰剂的108 mg ENTYVIO。符合条件的患者包括对以下至少一种药物反应不足、反应丧失或不耐受的患者：皮质类固醇、免疫调节剂（硫唑嘌呤、巯基嘌呤或甲氨蝶呤）或肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂（包括主要无反应者）。
  与接受安慰剂的患者相比，每2周接受一次108mg ENTYVIO SC维持治疗的患者在第52周达到长期临床缓解的比例具有统计学意义（48%对34%；p<0.01）。在临床研究中，ENTYVIOSC的安全性与已知的ENTYVIOIV的安全性基本一致，注射部位反应（包括注射部位红斑、皮疹、瘙痒、肿胀、瘀伤、血肿、疼痛、荨麻疹和水肿）是ENTYVIOS的不良反应。疼痛、恶心、发热、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽、支气管炎、流感、背痛、皮疹、瘙痒、鼻窦炎、口咽痛和四肢疼痛。
  武田美国胃肠病事业部高级副总裁兼负责人Brandon Monk表示：“皮下注射ENTYVIO治疗克罗恩病的批准实现了我们的目标，即提供治疗方案，帮助患者缓解溃疡性结肠炎或克罗恩病，同时为他们提供灵活性和给药途径的选择。有了ENTYVIOPen，患者可以选择在家或在旅途中进行维持治疗。”。“我们开发的皮下注射选项表明武田致力于满足胃肠道疾病患者的真正需求。”
  关于ENTYVIO（vedolizumab）
  Vedolizumab是一种生物疗法，已被批准用于静脉注射（IV）和皮下注射（SC）给药（批准因市场而异）。抑制α4β7整合素与肠粘膜寻址细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，但不抑制血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）。MAdCAM-1优先在胃肠道的血管和淋巴结上表达。5α4β17整合素在循环白细胞的一个子集上表达。这些细胞已被证明在介导溃疡性结肠炎和克罗恩病的炎症过程中发挥作用。通过抑制α4β7整合素，vedolizumab可能会限制某些白细胞渗透肠道组织的能力。
  重要安全信息
  禁忌症
  已知对ENTYVIO或其任何赋形剂有严重或严重超敏反应的患者禁用ENTYVIO
  警告和注意事项
  输注相关反应和超敏反应：
  已报告输注相关的反应和超敏感反应，包括过敏反应、呼吸困难、支气管痉挛、荨麻疹、潮红、皮疹以及血压和心率升高。这些反应可能发生在第一次或随后的输注中，并且可能在输注期间或输注后几个小时内发生。如果发生过敏反应或其他严重的输液相关或超敏反应，应立即停止服用ENTYVIO并开始适当的治疗。
  感染：
  接受ENTYVIO治疗的患者发生感染的风险增加。据报道，接受ENTYVIO治疗的患者出现了严重感染，包括肛门脓肿、败血症（有些是致命的）、结核病、沙门氏菌败血症、李斯特菌脑膜炎、贾第鞭毛虫病和巨细胞病毒性结肠炎。在感染得到控制之前，不建议对活动性严重感染的患者使用ENTYVIO。考虑对在接受ENTYVIO治疗期间出现严重感染的患者停用ENTYVIO。有反复严重感染史的患者应谨慎。考虑根据当地做法进行结核病筛查。
  进行性多灶性白质脑病（PML）：
  PML是一种罕见且通常致命的中枢神经系统（CNS）机会性感染，据报道，它与全身免疫抑制剂（包括另一种整合素受体拮抗剂）合用。PML通常只发生在免疫功能低下的患者中。据报道，一名接受ENTYVIO治疗的患者出现PML病例，该病例具有多种致病因素。虽然可能性不大，但不能排除PML的风险。监测患者是否有任何新的或恶化的神经体征或症状，可能包括身体一侧进行性无力或四肢笨拙、视力障碍，以及思维、记忆和方向的变化，从而导致混乱和性格变化。如果怀疑PML，停止服用ENTYVIO并转诊神经科医生；如果确认，则永久停止ENTYVIO给药。
  肝损伤：
  有报道称，接受ENTYVIO治疗的患者转氨酶和/或胆红素升高。患有黄疸或其他严重肝损伤的患者应停止使用ENTYVIO。
活疫苗和口服疫苗：
  在开始使用ENTYVIO治疗之前，所有患者都应根据当前的免疫指南接受最新的免疫接种。接受ENTYVIO的患者可以接受非活疫苗，如果益处大于风险，也可以接受活疫苗。
  不良反应
  最常见的不良反应（发生率≥3%，比安慰剂高出≥1%）是：鼻咽炎、头痛、关节痛、恶心、发热、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽、支气管炎、流感、背痛、皮疹、瘙痒、鼻窦炎、口咽痛、四肢疼痛以及皮下注射的注射部位反应。
  药物相互作用
  由于可能增加PML和其他感染的风险，避免将ENTYVIO与那他珠单抗产品和TNF阻断剂同时使用。在用CYP450底物治疗的患者中开始或停用ENTYVIO后，监测药物浓度或其他治疗参数，并根据需要调整CYP底物的剂量。
  适应症
  成人溃疡性结肠炎（UC）：
  ENTYVIO适用于成人，用于治疗中度至重度活动性UC。
  成人克罗恩病（CD）：
  ENTYVIO适用于成人，用于治疗中度至重度活动性CD。
  关于溃疡性结肠炎和克罗恩病
  溃疡性结肠炎（UC）