疾病,并且经常同时服用免疫抑制剂,如甲氨蝶呤或皮质类固醇。
避免在活动性严重感染(包括局部感染)的患者中使用Olumiant。考虑患者在开始使用Olumiant之前的治疗风险和益处:慢性或复发感染;接触过结核病的人;有严重或机会性感染史;曾在流行性肺结核或流行性真菌病地区居住或旅行的人;或者有可能使他们容易感染的潜在疾病。
应考虑使用Olumiant治疗其他并发感染的新冠肺炎患者的风险和益处。
对于有潜伏性或活动性结核病病史但无法确定适当疗程的患者,以及潜伏性结核病检测呈阴性但有结核病感染风险因素的患者,在开始使用奥卢米安之前,应考虑抗结核病治疗。
Olumiant的临床研究报告了病毒再激活,包括疱疹病毒再激活病例(如带状疱疹)。如果患者出现带状疱疹,中断Olumiant治疗,直到症状消失。Olumiant对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。在开始使用Olumiant之前,根据临床指南筛查病毒性肝炎。
死亡率
在一项针对50岁及以上至少有一种心血管风险因素的RA患者的大型随机上市后安全性研究中,将另一种Janus激酶(JAK)抑制剂与肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂进行比较,发现JAK抑制剂的全因死亡率(包括心血管猝死)更高。
在开始或继续使用Olumiant治疗之前,考虑患者个体的益处和风险。
恶性肿瘤
在接受Olumiant治疗的患者中观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。在接受另一种JAK抑制剂治疗的RA患者中,与TNF阻断剂相比,观察到恶性肿瘤发生率更高(不包括癌症[NMSC]非羊毛瘤)。目前或过去吸烟的患者风险会增加。与TNF阻滞剂治疗的患者相比,JAK抑制剂治疗的患者淋巴瘤发生率更高。与TNF阻滞剂治疗的吸烟者相比,目前或过去接受JAK抑制剂治疗的吸烟者肺癌发生率更高,总体恶性肿瘤风险增加。
在开始或继续使用Olumiant治疗之前,考虑个体患者的益处和风险,特别是已知恶性肿瘤患者(非成功治疗的NMSC)、发展为恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。
据报道,在接受Olumiant治疗的患者中出现NMSC。建议定期对癌症风险增加的患者进行皮肤检查。
在50岁及以上至少有一种心血管危险因素且接受另一种JAK抑制剂治疗的RA患者中,与TNF阻滞剂相比,观察到更高的主要心血管不良事件(MACE)发生率(定义为心血管死亡、心肌梗死和中风)。目前或过去吸烟的患者风险会增加。在经历过心肌梗死或中风的患者中停用Olumiant。
在开始或继续使用Olumiant治疗之前,考虑患者个体的益处和风险,特别是当前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。
血栓形成
与安慰剂相比,奥卢米安治疗的患者血栓形成,包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的发生率增加。此外,还有动脉血栓形成的病例。这些不良事件中有许多是严重的,有些甚至导致死亡。在50岁及以上至少有一种心血管危险因素的RA患者中,与TNF阻滞剂相比,用另一种JAK抑制剂治疗的血栓形成率更高。避免对有风险的患者使用Olumiant。停用Olumiant并及时评估有血栓症状的患者。
胃肠穿孔
Olumiant的临床研究中已经报道了胃肠穿孔。监测Olumiant治疗的胃肠道穿孔风险增加的患者(如有憩室炎病史的患者)。及时评估出现新发腹部症状的患者,以早期识别胃肠道穿孔。
超敏反应
在接受Olumiant治疗的患者中观察到可能反映药物超敏反应的反应,如血管性水肿、荨麻疹和皮疹,包括严重反应。如果出现严重的超敏反应,在评估反应的潜在原因时,立即停用Olumiant。
胃肠穿孔
Olumiant的临床研究中已经报道了胃肠穿孔。监测Olumiant治疗的胃肠道穿孔风险增加的患者(如有憩室炎病史的患者)。及时评估出现新发腹部症状的患者,以早期识别胃肠道穿孔。
对于RA或AA患者,对于ALC<500细胞/mm3的患者,避免开始或中断Olumiant治疗。在新冠肺炎患者中,对于ALC<200细胞/mm3的患者,避免开始或中断Olumiant治疗。
贫血——Olumiant临床试验报告血红蛋白水平降低至<8 g/dL。根据常规患者管理,在基线和之后进行评估。
对于RA或AA患者,避免开始或中断血红蛋白<8 g/dL患者的Olumiant治疗。在新冠肺炎患者中,关于血红蛋白低于8 g/dL的患者使用Olumiant的信息有限。
肝酶升高——与安慰剂相比,Olumiant治疗与肝酶升高的发生率增加有关。Olumiant临床试验中观察到患者丙氨酸转氨酶(ALT)增加≥5倍正常值上限(ULN),天冬氨酸转氨酶(AST)增加≥10倍ULN。
根据常规患者管理,在基线和之后进行评估。及时调查肝酶升高的原因,以确定药物性肝损伤的潜在病例。如果观察到ALT或AST升高,并且怀疑是药物引起的肝损伤,则中断Olumiant,直到排除该诊断。
脂质升高——Olumiant治疗与脂质参数增加有关,包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白。在RA或AA患者开始服用Olumiant后约12周评估脂质参数。根据高脂血症管理的临床指南管理患者。
疫苗接种
避免使用活疫苗与Olumiant。根据现行免疫指南,在开始Olumiant治疗之前,更新RA或AA患者的免疫接种情况。
不良反应
在RA试验中,Olumiant报告的最常见不良反应(≥1%)为:上呼吸道感染、恶心、单纯疱疹和带状疱疹。
在新冠肺炎试验中,Olumiant报告的最常见不良反应(≥1%)为:ALT≥3x ULN、AST≥3x UL N、血小板增多症(血小板>600000个细胞/mm3)、肌酸激酶>5x ULN,中性粒细胞减少症(ANC<1000个细胞/mm 3)、DVT、PE和尿路感染。
在AA试验中,Olumiant报告的最常见不良反应(≥1%)为:上呼吸道感染、头痛、痤疮、高脂血症、肌酸激酶升高、尿路感染、肝酶升高、毛囊炎、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖器念珠菌感染、贫血、中性粒细胞减少、腹痛、带状疱疹和体重增加。
妊娠和哺乳
根据动物研究,Olumiant在怀孕期间服用可能会对胎儿造成伤害。建议孕妇和有生育潜力的妇女注意对胎儿的潜在风险。考虑对有生育潜力的妇女进行怀孕计划和预防。建议女性在Olumiant治疗期间和最后一次给药后4天内不要母乳喂养。
肝肾功能损害
对于RA或AA以及严重肝损伤或严重肾损伤(估计肾小球滤过率[eGFR]<30 mL/min/1. |