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美国FDA批准Olumiant(Baricitinib)新适应症，每日一次，治疗成人严重斑秃（AA）(一)
2022年6月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Olumiant(Baricitinib)巴里西替尼，这是一种每日一次的药丸，作为成人严重斑秃（AA）的首个疾病系统治疗药物，可提供4毫克、2毫克和1毫克的片剂。
推荐剂量为2毫克/天，如果治疗反应不足，可增加到4毫克/天。对于头皮几乎完全或完全脱发的患者，无论是否有大量睫毛或眉毛脱发，都可以考虑每天服用4毫克。一旦4毫克/天达到足够的反应，剂量应降至2毫克/天。不建议将OLUMIANT与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
耶鲁大学医学院皮肤病学副教授、BRAVE-AA项目首席研究员Brett King，医学博士、博士、F.A.A.D.说：“斑秃患者、皮肤科医生和其他医疗保健提供者一直期待着有一天，美国食品药品监督管理局批准了一种系统性药物来治疗这种往往具有毁灭性的疾病。斑秃会导致不可预测的脱发，可能是斑片状或完全性的，它会影响所有年龄和种族的人。”“我很高兴患有严重斑秃的成年人现在可以服用每天一次的OLUMIANT。临床试验的结果是显著的，五分之一的成年人每天服用2毫克的OLUMIANT，三分之一的人每天服用4毫克的OLOMIANT，可以显著地长出头发，使头皮覆盖率达到80%或更多，服用4毫克OLUMIANT，眉毛或睫毛大量脱落的患者也可以改善眉毛和睫毛。”
该批准基于礼来的BRAVE-AA1和BRAVE-AA2试验，这是迄今为止完成的最大的3期AA临床试验项目，评估了OLUMIANT在1200名患有严重AA（脱发严重程度工具（SALT）评分≥50定义的头皮脱发≥50%）的成年患者中的疗效和安全性。在36周的研究中，17-22%的服用2毫克/天的奥立明的患者和32-35%的服用4毫克/天奥立明患者的头皮毛发覆盖率达到80%或以上，而服用安慰剂的患者为3-5%。此外，11-13%的服用2毫克/天的奥立明和24-26%的服用4毫克/天奥立明的患者的头发覆盖率达到90%或以上，而服用安慰剂的患者为1-4%；在BRAVE-AA的多重性控制计划下，OLUMIANT 2mg/天的结果在统计学上不显著。
在基线时眉毛和睫毛大量脱发的患者中，在36周时每天服用4mg OLUMIANT的患者的眉毛和睫毛覆盖率有所改善。
BRAVE-AA临床项目评估了OLUMIANT的安全性。在36周的安慰剂对照期内，很少有患者因不良事件而停止治疗（两项研究的平均比例为2.2%），大多数治疗引发的不良事件的严重程度为轻度或中度。最常见的不良反应（≥1%）是上呼吸道感染、头痛、痤疮、高胆固醇水平、与肌肉相关的血液标志物增加、尿路感染、肝酶水平升高、毛囊炎症、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖器酵母感染、红细胞计数低、白细胞计数低，腹痛、带状疱疹和体重增加。美国食品药品监督管理局批准的OLUMIANT标签包括严重感染、死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件（MACE）和血栓形成风险的盒装警告。
关于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2
在这些双盲、安慰剂对照的3期试验中，1200名严重AA患者被随机分为每天一次服用2毫克、4毫克或安慰剂
主要终点是在第36.1周达到SALT≤20（即80%或更多头皮毛发覆盖率）的患者比例。在这两项研究中，17-22%的服用奥立明2mg/天的患者（BRAVE-AA1=22%[n=40/184]；BRAVE-AA2=17%[n=27/156]）和32-35%的服用奥立明4mg/天的病人（BRAVE-AA1=35%[n=99/281]；BRAVE-AA2=32%[n=76/234]）达到80%或更多的头皮毛发覆盖度，而5%（n=10/189）和3%（n=4/156）（与安慰剂的所有比较p≤0.001）。
此外，11-13%的服用2毫克/天OLUMIANT的患者（BRAVE-AA1=13%[n=23/184]；BRAVE-AA2=11%[n=17/156]）和24-26%的服用4毫克/天的患者（BRAVE-AA1=26%[n=73/281]；BRAVE-AA2=24%[n=55/234]）实现了90%或更多的头发覆盖率，相比之下，服用安慰剂的BRAVE-AA1和BRAVE-AA2患者分别为4%（n=7/189）和1%（n=1/156）（4毫克/日OLUMIANT<=0.001与安慰剂的比较；在BRAVE-AA1中，2毫克/天的OLUMIANT与安慰剂的对比p<=0.01）。在BRAVE-AA2的多重性控制计划下，SALT 10（90%头发覆盖率）的2毫克/日的结果没有统计学意义。
OLUMIANT（巴里西替尼）片剂的适应症和用法（在美国）
OLUMIANT适用于治疗患有严重斑秃的成年患者。
使用限制：不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
OLUMIANT适用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。
使用限制：不建议与其他JAK抑制剂、生物疾病修饰抗风湿药物（DMARD）或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
OLUMIANT适用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的住院成人2019冠状病毒病（新冠肺炎）。
OLUMIANT（巴里西替尼）片剂的重要安全信息
警告：严重感染、死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件和血栓形成
严重感染
接受Olumiant治疗的患者有发生严重感染的风险，可能导致住院或死亡。大多数发生这些感染的类风湿性关节炎（RA）患者同时服用甲氨蝶呤或皮质类固醇等免疫抑制剂。如果出现严重感染，中断Olumiant，直到感染得到控制。报告的感染包括：
活动性肺结核（TB），可能伴有肺部或肺外疾病。活动性肺结核患者不应服用奥卢米安。除新冠肺炎患者外，在开始Olumiant治疗前和治疗期间对患者进行潜伏性结核病检测。如果呈阳性，在使用Olumiant之前开始治疗潜在感染。
侵袭性真菌感染，包括念珠菌感染和肺孢子虫病。侵袭性真菌感染患者可能表现为播散性疾病，而不是局限性疾病。
由机会性病原体引起的细菌、病毒和其他感染。
在开始治疗慢性或复发感染患者之前，仔细考虑Olumiant的风险和益处。
密切监测患者在Olumiant治疗期间和治疗后感染体征和症状的发展，包括在开始治疗前潜伏性结核病感染检测呈阴性的患者可能发展为结核病。
Olumiant最常见的严重感染包括肺炎、带状疱疹和尿路感染。在机会性感染中，Olumiant报告了肺结核、多疣带状疱疹、食道念珠菌感染、肺孢子虫病、急性组织胞浆菌病、隐球菌病、巨细胞病毒和BK病毒。一些患者表现为播散性而非局限性 |
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