1)在既往未治疗过CD20+慢性淋巴性白血病需要治疗和有共存的医疗情况或用肌酐清除率测量(CrCl) <70 mL/min减低肾功能的患者中评价GAZYVA。试验排除有CrCl <30 mL/min，活动性感染，阳性乙型肝炎(HBsAg或抗-HBc阳性患者，如乙型肝炎病毒DNA没有检测到阳性对抗-HBc患者可能被包括)和随机化前28天内丙型肝炎血清学，或用活病毒疫苗免疫接种。患者用苯丁酸氮芥对照治疗(组1)，GAZYVA与苯丁酸氮芥联用(组2)或利妥昔单抗[rituximab]与苯丁酸氮芥联用(组3)。在356例患者中组1与组2的比较评价GAZYVA的安全性和疗效。在这个时候不能得到组2与组3比较的数据。
在第一疗程的第1，8和15天大多数患者接受1000 mg的GAZYVA，接着在5个随后疗程的第1天治疗(总共6疗程，各28天)。GAZYVA的首次剂量分分成第1天(100 mg)和第2天(900 mg)[见剂量和给药方法(2.1)]，在45例患者中实施。在所有治疗疗程(1至6)的第1和15天口服给予苯丁酸氮芥0.5 mg/kg。
在研究1，中位年龄为73岁，60%为男性，和95%是高加索人。64%有CrCl <70 mL/min和76%有多种并存医疗情况。22%患者为Binet阶段A，42%为阶段B和36%为阶段C。CrCl中位估算值为61 mL/min。GAZYVA与苯丁酸氮芥联用治疗接受全部6个疗程81%患者与之比较单独苯丁酸氮芥组为67%患者。
GAZYVA与苯丁酸氮芥联用组中位无进展生存(PFS)为23.0个月和单独苯丁酸氮芥组为11.1个月(中位观察时间14.2个月)如被独立审评评估和与研究者评估PFS一致。表5中显示疗效结果和图1中显示PFS的Kaplan-Meier曲线。
图1研究 1中有CLL患者无进展生存的Kaplan-Meier曲线。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应/贮存
GAZYVA 1000 mg/40 mL(25 mg/mL)单次使用小瓶含无防腐剂溶液(NDC 50242-070-01)在2°C至8°C(36°F至46°F)稳定。不要使用超出纸盒上标记失效日期。GAZYVA小瓶应被避光保护。不要冻结。不要摇动。
对已稀释产品，已证实在0.9% NaCl在浓度0.4 mg/ml至20 mg/mL在2°C至8°C (36F°至46F°) 24小时接着在室温(≤ 30°C/86°F)48小时(包括输注时间)的化学和物理稳定性。GAZYVA不含抗微生物防腐剂。因此在制备期间必须小心对待确保为输注溶液没有受微生物损害。为输注溶液应立即使用。如不是立即使用，配制好溶液可以在2-8°C贮存至24小时。GAZYVA在浓度范围在用0.9%氯化钠稀释至0.4 mg/mL至20.0 mg/mL后，GAZYVA和聚氯乙烯或聚烯烃输注材料间没有观察到不兼容性。
17 患者咨询资料
忠告患者对以下任何情况立即求医；
●输注反应的体征和症状包括眩晕，恶心，畏寒，发热，呕吐，腹泻，呼吸问题，或胸痛[见警告和注意事项(5.3)和不良事件(6.1)]。
● 肿瘤溶解综合征的症状例如恶心，呕吐，腹泻和昏睡[见警告和注意事项(5.4)和不良事件(6.1)].
● 感染的征象包括发热和咳嗽[见警告和注意事项(5.5)和不良事件(6.1)].
● 肝炎的症状包括疲劳恶化或皮肤或眼变黄[见警告和注意事项(5.1)].
● 在神经学新或症状变化例如混乱，眩晕或失去平衡，说话或走路困难，或视力问题[见警告和注意事项(5.2)]。
忠告患者需要：
● 定期监视血细胞计数[见警告和注意事项(5.6，和5.7)和不良事件(6.1)]。
● 避免用或病毒疫苗接种[见警告和注意事项(5.8)]。
● 有乙型肝炎感染史患者(根据血液测试)应被监视和有时治疗其肝炎[见警告和注意事项(5.1)]。 |
