次输注后均数( ± S.D.；% CV)浓度(第一个Cmax)和第二次输注(第二个Cmax)分别是157( ± 46；29%)和183( ± 55；30%)µg/mL，和318( ± 86；27%)和381( ± 98；26%) µg/mL。
根据来自2005例接受RituxanRA患者数据的一项群体药代动力学分析，利妥昔单抗估算的清除率为0.335 L/day；分布容积是3.1 L和均数末端消除半衰期为18.0天(范围，5.17至77.5天)。在RA患者中年龄，体重和性别对利妥昔单抗的药代动力学没有影响。
肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎
根据在97例GPA和MPA患者接受375 mg/m2 利妥昔单抗每周1次静脉输注共4周的数据的群体药代动力学分析，估算的这位末端消除半衰期为23天(范围，9至49天)。利妥昔单抗均数清除率和分布容积分别为0. 312 L/day (范围，0.115 至 0.728 L/day)和4.50 L (范围，2.21至7.52 L)。男性患者和有较高BSA患者或阳性HACA水平有较高清除率。但是，不需要根据性别或HACA状态进一步剂量调整。
尚未在儿童和青少年中研究利妥昔单抗的药代动力学。没有进行正式研究检查或肾或肝损伤对利妥昔单抗的药代动力学的影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
未进行长期动物研究确定Rituxan的致癌性或致突变性潜能或确定在雄性或雌性生育能力的影响。
13.2 动物毒理学和/或药理学
生殖毒理学研究
在妊娠食蟹猴进行一项胚胎-胎儿发育毒性研究。妊娠动物在怀孕早期接受通过静脉途径利妥昔单抗(器官形成期；交配后20至50天)。在交配后(PC)第20，21和22天，在剂量15，37.5或75 mg/kg/day作为负荷剂量给予利妥昔单抗，和然后每周在交配后PC第29，36，43和50天，在剂量20，50或100 mg/kg/周。剂量100 mg/kg/周导致在人中剂量2克后实现的80%暴露(根据AUC)。利妥昔单抗跨越后胎盘。被暴露的子代不表现出任何致畸形效应但的确有淋巴组织B细胞减低。
一项随后食蟹猴围产期生殖毒性研究被完成评估发育效应包括在子宫内暴露于利妥昔单抗婴儿的B细胞和免疫功能的恢复。动物被每天负荷剂量0，15，或75 mg/kg处理共3天，接着每周 给予0，20，或100 mg/kg剂量。来自从交配后第20天至产后第78天处理的妊娠雌性亚组，交配第76天至交配第134天，和从交配第132天至分娩和产后第28天。不管处理的时间，注意到利妥昔单抗-处理妊娠动物的子代B细胞减低和免疫抑制。产后6个月内B-细胞计数返回正常水平，和免疫功能恢复。
14 临床研究
14.1 复发或难治性，低度或滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL
在3项单组研究纳入296例复发性，难治性CD20+NHL患者中证实Rituxan的安全性和有效性。
研究1
在166例患者有复发性或难治性，低度或滤泡，B-细胞NHL中进行一项多中心，开放，单组研究患者接受375 mg/m2 Rituxan每周给予1次静脉输注共4剂。患者有肿瘤块 > 10 cm或外周血中有 > 5000淋巴细胞/μL被排除进入研究。
在表1中总结结果。反应起效中位时间为50天，在进入研究时有疾病相关体征和症状(包括B-症状)患者中64%(25/39)这类症状解决。
研究2
在一项多中心，单组研究，37例有复发性或难治性，低度 NHL患者每周接受375 mg/m2 Rituxan 共8剂。结果被终结在表4。
研究3
在一项多中心，单组研究，60例患者每周接受375 mg/m2 Rituxan共4剂。所有患者有复发性或难治性，低度或滤泡，B-细胞NHL和用Rituxan再治疗前，对Rituxan给予3.8−35.6个月(中位14.5个月)曾实现客观临床反应。这些60例患者中，有5例接受1个疗程以上的附加疗程Rituxan。结果被总结在表4中。
体积庞大疾病
来自研究1和3合并数据，39例有庞大体积瘤块(单个病变直径 > 10 cm)和复发或难治性，低度 NHL患者每周接受Rituxan 375 mg/m2 共4剂。结果总结在表4。
14.2 既往未治疗过，低度或滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL
在3项随机化，对照试验纳入1,662例既往未治疗过，低度或滤泡，CD20+ NHL患者证实Rituxan的安全性和有效性。
研究4
在一项开放，多中心研究，总共322例有既往未治疗过滤泡NHL患者被随机化(1:1)接受至8个3-周疗程的单独CVP化疗(CVP：环磷酰胺750 mg/m2，长春新碱1.4 mg/m2直至在第1天最大2 mg，和在第1-5天泼尼松龙40 mg/m2/day))或各疗程(R-CVP)联用在第1天用Rituxan 375 mg/m2。研究的主要结局测量是无进展生存(PFS)被定义为从随机化至首次进展，复发，或死亡的时间。
研究人群的26%是 >60岁，99%有III或IV期疾病，和50%有国际预后指数(IPI)计分 ≥2。在表5中展示提供盲态，进展的独立评估测定的PFS的结果，点估算值可能受存在信息censoring[抑制性潜意识]的影响。根据研究者进展评估PFS结果与独立审评评估得到结果相似。
研究5
一项开放，多中心，随机化(1:1)研究进行在1,018例有既往未治疗过滤泡NHL实现缓解(CR或PR)对Rituxan与化疗联用患者。患者被随机化至Rituxan作为单药维持治疗，375 mg/m2每8周直至12剂或随机化至观察。在完成化疗后8周开始Rituxan。研究的主要结局测量是无进展生存(PFS)，被定义为从在维持观察期随机化至进展，复发，或死亡的时间，由独立审评测定。
随机化患者中，40%为 ≥60岁，70%有IV期疾病，96% 有ECOG体能状态(PS) 0−1，和42%有FLIPI[滤泡淋巴瘤国际预后指数Follicular Lymphoma International Prognostic Index]计分3–5。随机化至维持治疗前，患者曾接受R-CHOP(75%)，R-CVP (22%)，或R-FCM (3%)；71%有一个完全或未确证完全缓解和28%有一个部分缓解。
随机化至Rituxan作为单药维持治疗患者PFS较长(HR：0.54，95% CI：0.42，0.70)。根据研究者评估进展的PFS结果与被独立审评评估得到的结果相似。.
图1 IRC评估PFS的Kaplan-Meier作图
研究6
总共322例有既往未治疗过低度，B-细胞NHL患者6或8个CVP化疗疗程后没有进展被纳入在一项开放，多中心，随机化试验。患者被随机化(1:1)接受Rituxan，375 mg/m2 静脉输注，每周1次共4剂每6个月直至16剂或无进一步治疗干预。研究的主要结局测量为无进展生存被定义为从随机化至进展，复发，或死亡时间。37%研究人群为>60岁，99%有III或IV期疾病，和 63%有IPI计分≥2。
对随机化至Ritux |
