别(47-62%)并讨论如下。
输注反应
在阳性-对照，双盲研究输注-相关反应被定义为任何不良事件发生在1次输注24小时内和被研究者考虑是与输注-相关。在99例用Rituxan治疗患者中，12%经受至少1种输注相关反应，与之比较环磷酰胺组98例患者中为11%。
输注-相关反应包括细胞因子释放综合征，潮红，喉发炎，和震颤。在Rituxan组中，在首次，第二次，第三次，和第四次输注后经受一次输注相关反应患者比例分别是12%，5%，4%，和1%。患者在各次Rituxan输注前用抗组织胺和对乙酰氨基酚预先给药而背景口服皮质甾醇可能缓解或掩盖输注反应；但是，还没有充分证据确定预先给药是否减少输注反应的频数和严重程度。
感染
在阳性-对照，双盲研究中，6个月时在Rituxan组中经受任何类型感染患者为62%(61/99)与之比较环磷酰胺组为47%(46/98)患者。在Rituxan组中最常见感染是上呼吸道感染，泌尿道感染，和带状疱疹。
在Rituxan-治疗患者中严重感染的发生率为11%和环磷酰胺治疗患者为10%，有率分别约25和28每100患者-年。最常见严重感染是肺炎。
低γ球蛋白血症
有GPA和MPA患者用Rituxan治疗时曾观察到低γ球蛋白血症(IgA，IgG或IgM低于正常低限)。在6个月时，在Rituxan组中，有低IgA，IgG和IgM水平分别为基线正常免疫球蛋白水平的27%，58%和51%，相比较环磷酰胺组分别为25%，50%和46%。
在有GPA和MPA患者中再治疗
在阳性-对照，双盲研究中，对经受疾病复发患者允许Rituxan的随后疗程。数据有限阻碍得出有GPA和MPA患者Rituxan随后疗程有关安全性的任何结论[见剂量和给药方法(2.6)，和警告和注意事项(5.14)]。
6.4 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在对免疫原性潜能。在一种分析中抗体的观察阳性发生率(包括中和抗体)是高度依赖于几种因素包括分析灵敏度和特异性，分析方法学，样品处理，样品采集时间，同时用药，和所患疾病。因为这些原因，比较对Rituxan抗体的发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。
用一种ELISA分析，在4/356例(1.1%)有低度或滤泡NHL接受单药Rituxan患者中检测到抗人抗嵌合抗体(HACA)。3/4患者有客观临床反应。
接受Rituxan后任何时间总共273/2578例(11%)有RA患者对HACA测试阳性。HACA阳性不伴随输注反应或其他不良反应增加。进一步治疗，HACA阳性和阴性患者间有输注反应患者的比例相似，而大多数反应是轻至中度。4例HACA阳性患者有严重输注反应，而HACA阳性和输注反应间一时性相互关系是变异的。
总共23/99(23%)有GPA和MPA的Rituxan-治疗患者至18个月测试阳性对HACA。不清楚在Rituxan-治疗患者HACA形成临床相关性。
6.5 上市后经验
因为这些反应是来自人群大小不确定自愿报告的，常不能可靠估算其频数或确定与药物暴露因果相互关系。决定在说明书中包括这些反应是典型地根据以下1种或更多因素：(1)反应的严重性，(2)报告单频数，或(3)与Rituxan因果关系的强度。
● 血液学：长时间的全血细胞减少，骨髓发育不良，3-4级长时间或迟发性中性粒细胞减少，Waldenstrom氏巨球蛋白血症高粘滞综合征，长时间低γ球蛋白血症[见警告和注意事项(5.6)]。
● 心脏的：致命性心衰。.
● 免疫/自身免疫事件：葡萄膜炎，视神经炎，系统性血管炎，胸膜炎，狼疮样综合征，血清病，多关节型关节炎，和血管炎皮疹。
● 感染：病毒性感染，包括进行性多灶性白质脑病(PML)，在HIV-关联淋巴瘤致命性感染增加，和报道3和4级感染的发生率[见警告和注意事项(5.6)]。
● 肿瘤：卡波济氏肉瘤疾病进展。
● 皮肤：严重的皮肤粘膜反应。
● 胃肠道：肠梗阻和穿孔。
● 肺：致命性闭塞性细支气管炎和致命性间质性肺疾病。
● 神经系统：后可逆性脑病综合征(PRES) /可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。
7 药物相互作用
尚未用Rituxan进行正式的药物相互作用研究。在CLL患者中，Rituxan不改变对氟达拉滨或环磷酰胺全身暴露。在RA患者临床试验中，同时给予氨甲喋呤或环磷酰胺不改变利妥昔单抗的药代动力学。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
类别C：在妊娠妇女中没有利妥昔单抗的适当和对照良好研究。上市后数据表明B-细胞淋巴细胞减少一般地持续小于6个月可能发生婴儿在子宫中暴露于利妥昔单抗。产后婴儿血清中检测到在子宫中被暴露利妥昔单抗。
非霍奇金淋巴瘤，中度-严重类风湿样关节炎，肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎是严重情况需要治疗。妊娠期间只有对母亲的潜在获益胜过对胎儿的潜在风险才应在使用利妥昔单抗。
在食蟹猴中生殖研究在母体暴露相似于人治疗暴露未显示致畸形作用的证据。但是，被治疗母兽的子代中B-细胞淋巴组织减低。出生的6个月内B-细胞计数恢复至正常水平，而且免疫功能恢复[见非临床药理学(13.2)]。
8.3 哺乳母亲
不知道Rituxan是否分泌入人乳汁。但是，Rituxan被分泌在哺乳食蟹猴乳汁中，而IgG被分泌在人乳汁中。发表数据提示乳房乳汁中抗体不大量进入新生儿和婴儿循环。应权衡对婴儿从经口摄入的未知风险与对哺乳已知的获益。
8.4 儿童使用
在多关节型幼年特发性关节炎(PJIA)患者年龄0至16由于对在青少年的免疫系统发展中B-细胞耗竭结果潜在的长期免疫抑制的关注，FDA没有要求儿童研究。在儿童用Rituxan治疗患者曾观察到低γ球蛋白血症。
尚未确定Rituxan在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
弥漫性大B-细胞NHL
在有DLBCL患者中三项随机化，阳性-对照试验，927患者接受Rituxan与化疗联用中评价。这些中，396例(43%)年龄65或以上和123例(13%)年龄75或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到有效性总体差别。心脏不良反应，大多数室上性心律失常，老年患者中发生更频。在老年中严重肺不良反应也更常见，包括肺炎。
低度或滤泡非霍奇金淋巴瘤
在研究5中有既往未治疗过滤泡NHL患者被评价，对Rituxan与化疗联用实现缓解后作为单药被随机化至Rituxan维持治疗(n=505)或观察(n=513)。这些中，Rituxan组中123例(24%)患者为年龄65或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或有效性中总体差别。Rituxan在低度或滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL的其他临床研究未包括足够数目年龄65和以上患者不能确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。
慢性淋巴细胞白血病
在两项随机化阳性-对照试验被评价的CLL患者中，243/676例Rituxan-治疗患者(36%)为65岁或以上；这些中，100例Rituxan-治疗患者(15%)为70岁或以上。
被年龄定义的探索性分析中，在研究11或在研究12 70岁或以上患者中均未观察到来自增添Rituxan至氟达拉滨和环磷酰胺 |
