schedule]口服给予糖皮质激素。在表9中显示安慰剂-对照期的24周时实现ACR 20，50，和70反应患者的比例。
在RA研究2中，所有患者接受第一个疗程Rituxan 2×1000 mg + MTX正在经受疾病活动性的患者被随机化接受第二个疗程或Rituxan 2 ×1000 mg + MTX或安慰剂 + MTX，大多数在24–28周间。在表9显示在24周时，再次-治疗疗程前，和在48周时，再治疗后实现ACR 20，50，和70 反应患者的比例。
如表10中所示，还注意到用Rituxan治疗后ACR反应所有组分改善。
在图2中显示对研究1 ACR 20反应的时间过程。虽然两个治疗组都接受静脉和口服糖皮质激素简单疗程，导致在第4周时相似的获益，对Rituxan组8周时在观察到较高的ACR 20反应。在用Rituxan单个疗程治疗后至24周相似的患者比例实现这些反应(2次输注)。对ACR 50和70反应显示相似的模式。
图2 Visit*研究1(对TNF拮抗剂反应不佳)实现ACR 20反应患者比例
放射影像学反应
在RA研究1中，用放射影像学评估关节结构性损伤和用Genant-modified Total Sharp计分(TSS) 及其组分，侵蚀计分(ES)和关节间隙狭窄(JSN)计分的变化表示。在表11中显示在1年后Rituxan +MTX与安慰剂+MTX比较减慢结构性损伤的进展。
在RA研究1中及其开放延伸，初始随机化至Rituxan + MTX70%的患者和初始随机化至安慰剂 + MTX72%的患者在2年时被放射影像学评价。如表11所示，Rituxan + MTX患者在治疗的第二年结构性损伤进展进一步减轻。
用Rituxan + MTX治疗2年后，57%患者无结构损伤进展。在第一年期间，60%的Rituxan + MTX 治疗患者无进展，被定义为在TSS的变化与基线比较为零或更小，与46%安慰剂 + MTX治疗患者比较。在其用Rituxan + MTX治疗第二年，比第一年更多患者无进展(68%相比60%)，而87%的Rituxan + MTX治疗患者在第一年无进展在第二年也无进展。
对放射影像学结局 500相比1000 mg治疗疗程疗效较低
RA研究3是在MTX-未治疗过有中度至严重活动性疾病RA患者中的一项随机化，双盲，安慰剂-对照研究评价安慰剂 + MTX的效应与Rituxan 2 × 500 mg + MTX和Rituxan 2 × 1000 mg + MTX 治疗疗程比较。在第1和15天患者接受一个第一疗程的两次输注利妥昔单抗或安慰剂。在所有三个治疗组MTX是初始在7.5 mg/周和第8周递增至20 mg/周。
在最小24周后，有正在进行疾病活性患者是合格接受再-治疗用另一个疗程其被赋予的治疗。一年治疗后，实现ACR 20/50/70反应患者的比例在两个Rituxan剂量组相似而高于安慰剂组。但是，关于放射影像学计分，只有Rituxan 1000 mg治疗组显示TSS统计显著减低：变化0.36单位与之比较对安慰剂组1.08单位，减低67%。
机体功能反应
RA研究4是一项随机化，双盲，安慰剂-对照研究在成年RA患者有中度至严重活动对MTX反应不佳的疾病。患者被随机化接受一个初始疗程Rituxan 500 mg，Rituxan 1000 mg，或安慰剂 除了背景MTX治疗。
在24周和48周用健康评估问卷残疾指数b(HAQ-DI)评估身体功能。从基线至24周，与安慰剂比较有更大比例的Rituxan-治疗患者有HAQ-DI的改善至少0.22(一个最小的临床重要差别)和一个更大的均数HAQ-DI改善，如表12所示。HAQ-DI结果对Rituxan 500 mg 治疗组是相似于Rituxan 1000 mg治疗组；但是没有评估放射影像学(见上文在放射影像学反应节给药注意)。在48周维持这些改善。
14.7 肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎(MPA)
在一项 随机化，双盲，阳性-对照，多中心，非劣效性研究，进行两期 – 一项6个月缓解诱导期和一项12个月缓解维持期，总共197例有活动性，严重GPA和MPA患者(两种形式ANCA关联血管炎)被治疗。患者为15岁或以上，按照Chapel Hill共识会议标准被诊断有GPA(75%患者)或MPA(24%患者) (1%患者有未诊断血管炎类型)。所有患者有活动性疾病，有一个 Birmingham血管炎活性计分对肉芽肿血管炎(BVAS/GPA) ≥ 3，和其疾病是严重，对BVAS/GPA有至少1个主要项。96例(49%)患者有新疾病和101例(51%)患者有复发疾病。
初始输注前14天内两组患者都接受1000 mg脉冲静脉甲泼尼龙每天共1至3天。患者被随机化以1:1比例接受或Rituxan 375 mg/m2每周1次共4周或口服环磷酰胺2 mg/kg每天共3至6个月在缓解诱导期。Rituxan输注前患者被预先给予抗组织胺和对乙酰氨基酚。静脉皮质甾醇给药后，所有患者接受口服泼尼松(1 mg/kg/day，不超过80 mg/day)与预先指定逐渐减小。一旦缓解实现或6个月缓解诱导期结束时，环磷酰胺组接受硫唑嘌呤维持缓解。Rituxan组不接受另外治疗维持缓解. 在两组GPA和MPA患者测量主要结局都是在6个月时实现完全缓解被定义为一个BVAS/GPA的0，和停[off]糖皮质激素治疗。预先指定的非劣效性边界是治疗差别20%。如在表13中所示，研究证实在6个月时完全缓解Rituxan对环磷酰胺的非劣效性。
在12和18个月时完全缓解(CR)
在Rituxan组中，44%患者在6和12个月时实现CR，而38%患者在6，12，和18个月时实现CR。在用环磷酰胺治疗患者中(接着用硫唑嘌呤为维持CR)，38%患者在6和12个月实现CR，而31%患者在6，12，和18个月时实现CR。
用Rituxan再治疗
根据研究者判断，15患者接受一个第二个疗程Rituxan治疗对治疗发生在第一个Rituxan疗程后8和17个月间疾病活性的复发，有限的数据阻碍做出关于有GPA和MPA患者中Rituxan随后疗程疗效的任何结论[见警告和注意事项(5.14)]。
16 如何供应/贮存和处置
Rituxan小瓶[100 mg/10 mL单次使用小瓶(NDC 50242-051-21)和500 mg/50 mL单次使用小瓶 (NDC 50242-053-06)]在2°C−8°C(36°F−46°F)时稳定。不要使用超过在纸盒上标记失效日期。Rituxan小瓶应避免保护直接阳光。不要冻结或摇动。
为输注Rituxan溶液可以贮存在2°C−8°C(36°F−46°F)共24小时。为输注Rituxan溶液曾显示在室温稳定另外24小时。但是，因为Rituxan溶液不含防腐剂，已稀释溶液应贮存在冰箱(2°C−8°C)。Rituxan和聚氯乙烯或聚乙烯袋间未观察到不兼容性。
17 患者咨询资料
患者应被提供Rituxan用药指南和提供每次治疗期前阅读机会。在每次随访时评估患者总体健康和治 |
