ituxan的恢复应与处理乙型肝炎有经验医生讨论。
5.4 进行性多灶性白质脑病(PML)
在Rituxan-治疗患者有血液学恶性病或有自身免疫性疾病可能发生JC病毒感染导致PML和死亡。有血液学恶性病患者的大多数接受Rituxan与化疗联用或作为造血干细胞移植的一部分被诊断有PML。患者有自身免疫性疾病有既往或同时免疫抑制治疗。大多数PML病例在末次Rituxan输注12个月内被诊断。
任何患者出现新发病的神经系统表现考虑PML的诊断。评价PML包括，但不限于，咨询神经学家，脑MRI，和腰椎穿刺。发生PML患者中终止Rituxan和考虑终止或减低任何同时化疗或免疫抑制治疗[见黑框警告，不良反应(6)]。
5.5 肿瘤溶解综合征(TLS)
在有NHL患者中首次输注Rituxan后12−24小时内可能发生来自肿瘤溶解的急性肾衰，高钾血症，低钙血症，高尿酸血症，或高磷血症，有些致命性。高数量的循环恶性细胞( ≥25,000/mm3)或高肿瘤负荷，赋予TLS的更大风险。
处在高危TLS风险患者给予积极静脉水化和抗高尿酸治疗。纠正电解质异常，监视肾功能和体液平衡，和给予支持医护，包括透析如指示[见黑框警告，警告和注意事项(5.8)]。
5.6 感染
基于Rituxan治疗期间和完成后可能发生严重，包括致命性，细菌性，真菌，和新或再激活的病毒性感染。有些有长期低γ球蛋白血症(被定义为利妥昔单抗暴露后低γ球蛋白血症>11个月) 患者曾报道感染。新或再激活病毒性感染包括巨细胞病毒，单纯疱疹病毒，细小病毒B19，水痘带状疱疹病毒，西尼罗河病毒，和乙和丙型肝炎。
对严重感染终止Rituxan和开始适当抗感染治疗。[见不良反应(6，6.1)]。
5.7 心血管
对严重或危及生命心律失常终止输注。对发生临床意义心律失常，或有心律失常或心绞痛史患者所有输注Rituxan期间和后进行心脏监视[见不良反应(6)]。
5.8 肾
在有NHL患者中Rituxan给药后可能发生严重，包括致命性，肾毒性。在临床试验期间经历肿瘤溶解综合征患者和在有NHL患者同时给予顺铂治疗曾发生肾毒性。顺铂和Rituxan联用不是被批准治疗方案。严密监视肾衰竭体征和在血清肌酐升高或少尿患者终止Rituxan[见警告和注意事项(5.5)]。
5.9 肠梗阻和穿孔
接受Rituxan与化疗联用患者可能发生腹痛，肠梗阻和穿孔，有些病例导致死亡。在上市后报告中，在有NHL患者中记录胃肠道穿孔平均时间为6 (范围1−77)天。例如发生腹痛或反复呕吐评价梗阻症状[见不良反应(6)]。
5.10 免疫接种
尚未研究Rituxan治疗后免疫接种用活病毒性疫苗的安全性和建议不接种活病毒疫苗。对RA 患者，医生应遵循当前免疫接种指导原则和给予非-活疫苗在Rituxan疗程前至少4周。
在一项随机化，对照研究在RA患者用Rituxan治疗和氨甲喋呤(MTX)与单独MTX治疗患者比较评估Rituxan对免疫反应的影响。
通过抗体滴度增加至至少6/12血清型测量对肺炎球菌疫苗的反应(一种T-细胞无关抗原)，在用Rituxan加MTX治疗患者当与单独MTX治疗患者比较是较低(19%相比61%)。在Rituxan加MTX组患者与单独用MTX患者比较免疫接种后比例较低发生anti-keyhole limpet血蓝蛋白[hemocyanin]抗体(一种新颖蛋白抗原)可检测到水平(47%相比 93%)。
用Rituxan加MTX治疗患者与单独用MTX患者比较对破伤风类毒素疫苗阳性反应(一种T-细胞依赖抗原与现有的免疫力)相似(39%相比42%)。维持阳性皮肤念珠菌试验(为评价迟发型超敏反应)患者的比例也相似(77%的用Rituxan加MTX患者相比70%的患者单独用MTX)。
在Rituxan-治疗组中大多数患者在免疫接种时有B-细胞计数低于正常低限。这些发现的临床含义不知道。
5.11 实验室监视
在有淋巴系统恶性肿瘤患者中，用Rituxan单药治疗期间，每个Rituxan疗程前得到全血细胞计数(CBC)和血细胞计数。在用Rituxan和化疗治疗期间，在发生血细胞减少患者，每周至每月间隔和更频得到CBC和血小板计数[见不良反应(6.1)]。在有RA，GPA或MPA患者中，Rituxan治疗期间在2至4个月间隔得到CBC和血细胞计数。Rituxan所致血细胞减少的时间可能延长几个月超出治疗期。
5.12 在RA，GPA和MPA除了氨甲喋呤与生物制品药物和DMARDS的同时使用
使用生物制剂或DMARDs除了甲氨蝶呤的安全性可得到的数据有限，在RA患者用利妥昔单抗治疗后表现出外周B-细胞耗竭。如同时使用生物制剂和/或DMARDs严密观察患者感染的征象。尚未研究同时使用除了皮质甾体外免疫抑制剂。在GPA或MPA患者用Rituxan治疗后表现出外周B-细胞耗竭。
5.13 在没有对肿瘤坏死因子(TNF) 拮抗剂既往反应不佳的RA患者中使用
RA患者的四项对照试验支持当既往对非-生物制品DMARDs反应不佳时Rituxan的疗效，和在一项在MTX-未用过患者中的对照试验，尚未在这些人群中确定有利的风险-获益相互关系。在没有既往对1种或更多TNF拮抗剂反应不佳的RA患者不建议使用Rituxan[见临床研究(14.6)]。
5.14 在有肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎(MPA)患者中再治疗
可得到的有GPA和MPA患者Rituxan的随后疗程的安全性和疗效数据有限。尚未确定用Rituxan再治疗的安全性和疗效[见剂量和给药方法(2.6)，不良反应(6.3)，和临床研究(14.7)]。
6 不良反应
在说明书其他节更详细讨论以下严重不良反应：
● 输注反应[见警告和注意事项(5.1)]
● 粘膜皮肤反应[见警告和注意事项(5.2)]
● 乙型肝炎重新激活与爆发性肝炎[见警告和注意事项(5.3)]
● 进行性多灶性白质脑病[见警告和注意事项(5.4)]
● 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项(5.5)]
● 感染[见警告和注意事项(5.6)]
● 心律失常[见警告和注意事项(5.7)]
● 肾毒性[见警告和注意事项(5.8)]
● 肠梗阻和穿孔[见警告和注意事项(5.9)]
NHL患者在临床试验中Rituxan最常见不良反应(发生率 ≥25%)是输注反应，发热，淋巴细胞减少，畏寒，感染，和乏力。在临床试验中CLL患者Rituxan最常见不良反应(发生率 ≥25%)是：输注反应和中性粒细胞减少。
6.1 在淋巴系统恶性肿瘤中临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面描述数据反映在2783例患者对Rituxan暴露，与暴露范围从单次输注直至2年。分别在单组和对照试验(n=356和n=2427)研究Rituxan。人群包括1180例低度或滤泡淋巴瘤患者，927有 DLBCL患者，和676有CLL患者。大多数NHL患者接受Rituxan为输注375 mg/m2每输注， |
