2024年1月25日，Regeneron Pharmaceuticals和赛诺菲宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Dupixent®（dupilumab）用于治疗1至11岁、体重至少15公斤、患有嗜酸性食管炎（EoE）的儿童患者。
Dupixent现在是美国批准的第一种也是唯一一种专门用于治疗这些患者的药物。这一批准扩大了美国食品药品监督管理局于2022年5月对EoE的初步批准，适用于12岁及以上、体重至少40公斤的患者。美国食品药品管理局在优先审查下评估了Dupixent的这一扩大适应症，该审查是为治疗严重疾病的疗效或安全性可能显著提高的药物保留的。
EoE是一种与2型炎症相关的慢性进行性疾病，被认为是损害食道和损害其功能的原因。EoE会严重影响孩子的进食能力，他们可能会出现胃灼热、呕吐、腹部不适、吞咽困难、拒绝进食和发育不良。这些症状会对它们的生长发育产生不利影响。可能需要持续治疗EoE，以降低并发症和疾病进展的风险。目前，美国约有21000名12岁以下的儿童正在接受未经批准的EoE治疗。然而，儿童患这种疾病的实际患病率可能更高，因为症状可能会被误认为其他疾病，而且诊断也会延迟。
“幼儿是嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）最易受感染的患者之一，因为这种使人衰弱和进行性的疾病威胁到他们的基本进食能力。直到今天，这些儿童还没有获得批准的专门针对EoE的治疗方案，这让许多儿童服用了未经批准的药物，这些药物未能针对他们疾病的根本原因，”医学博士乔治·D·扬科普洛斯说。博士，Regeneron董事会联席主席、总裁兼首席科学官，Dupixent的主要发明人。“有了这一批准，Dupixent成为1岁及以上、体重至少15公斤的EoE患者的第一个也是唯一的治疗选择。通过针对导致这种疾病的潜在2型炎症，Dupixent有可能改变这些儿童的护理标准，就像改变成人和青少年EoE的护理标准一样。”
美国食品药品监督管理局的批准基于EoE儿童3期试验的数据，分为两部分（A部分和B部分），评估Dupixent在1至11岁EoE患儿中的疗效和安全性。在16周时，66%接受基于体重的分级给药方案的高剂量Dupixent的儿童（n=32）获得了组织学疾病缓解（≤6个嗜酸性粒细胞/高倍视野），这是主要终点，而安慰剂组（n=29）的这一比例为3%。组织学缓解在第52周持续，32名儿童中有17名（53%）在A部分和B部分接受了Dupixent治疗。15名儿童中的8名（53%，与安慰剂相比，在16周时接受Dupixent治疗的儿童中观察到基于儿科EoE体征/症状问卷护理者版本（PESQ-C）的一种或多种EoE症状的天数比例下降更大。
赛诺菲全球发展、免疫学和炎症主管Naimish Patel医学博士表示：“患有嗜酸性食管炎的幼儿有严重的医疗需求未得到满足；尽管有现有的治疗选择，但在美国，这些12岁以下的儿童中有40%仍有这种疾病的症状。”。“今天的批准强调了我们致力于为需求未得到满足的年轻患者提供治疗，也给这些处于关键年龄的患者带来了希望，在这些患者中，难以进食和保持体重直接影响他们的整体营养摄入和发育。”
在体重至少15公斤的1至11岁儿童中观察到的Dupixent在16周内的安全性与在12岁及以上EoE成人和儿童患者中观察到Dupixeent在24周内的安全性大致相似。Dupixent比安慰剂更常见的不良事件（≥2%）是注射部位反应、上呼吸道感染、关节痛（关节疼痛）和疱疹病毒感染。在EoE儿童B部分，Dupixent臂报告了一例蠕虫感染病例。
关于Dupixent儿童嗜酸性粒细胞性食管炎试验
这项3期随机、双盲、安慰剂对照试验通过组织学、内窥镜和患者或护理人员报告的测量方法，评估了Dupixent对1至11岁、体重至少15公斤的EoE儿童的疗效和安全性。在基线时，97%的患者至少患有一种共存的2型炎症性疾病，如食物过敏、过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎。
A部分是一个为期16周的双盲治疗期，共招募了61名患者，并以分级、基于重量的给药方案评估了Dupixent的安全性和有效性。主要终点是组织学疾病缓解，定义为食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6嗜酸性粒（eos）/高倍视野（hpf）。使用PESQ-C评估护理人员报告的症状变化（出现1个或多个EoE体征的天数比例[如胃痛、呕吐、拒绝进食]）。
B部分是36周的延长积极治疗期（n=47），其中Dupixent组中符合条件的a部分儿童继续接受其剂量水平，而a部分中安慰剂组的儿童则改用Dupixet。
关于Dupixent
Dupixent是使用Regeneron专有的VelocImmune®技术发明的，是一种全人类单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介蛋白-13（IL-13）通路的信号传导，不是免疫抑制剂。Dupixent开发计划在3期试验中显示出显著的临床益处和2型炎症的减少，证明IL-4和IL-13是2型炎症关键和中心驱动因素，在多种相关且经常合并的疾病中发挥着重要作用。这些疾病包括Dupixent的批准适应症，如特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性瘙痒症和EoE。
Dupixent已在世界一个或多个国家获得监管批准，可用于不同年龄人群中的某些特应性皮炎、哮喘、CRSwNP、EoE和结节性瘙痒症患者。Dupixent目前在包括欧洲、美国和日本在内的60多个国家被批准用于其中一种或多种适应症。
美国适应症
DUPIXENT是一种处方药，用于：
治疗6个月及以上患有中度至重度湿疹（特应性皮炎或AD）的成人和儿童，这些湿疹不能很好地用皮肤上使用的处方疗法（局部）控制，或者不能使用局部疗法。DUPIXENT可以与局部皮质类固醇一起使用，也可以不使用。目前尚不清楚达菲对6个月以下的特应性皮炎儿童是否安全有效。
与其他哮喘药物一起维持治疗成人和6岁及以上儿童的中重度嗜酸性粒细胞或口服类固醇依赖性哮喘，这些儿童的哮喘不能用目前的哮喘药物控制。DUPIXENT有助于预防严重的哮喘发作（加重），并能改善你的呼吸。DUPIXENT还可以帮助减少你需要的口服皮质类固醇的量，同时预防严重的哮喘发作和改善你的呼吸。DUPIXENT不用于治疗突然的呼吸问题。目前尚不清楚达菲对6岁以下哮喘儿童是否安全有效。
与其他药物一起维持治疗疾病未得到控制的成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）。目前尚不清楚DUPIXENT对18岁以下患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉病的儿童是否安全有效。
用于治疗体重至少33磅（15公斤）的成人和1岁及以上患有嗜酸性食管炎（EoE）的儿童。目前尚不清楚DUPIXENT对1岁以下或体重低于33磅（15公斤）的嗜酸性食管炎儿童是否安全有效。 |
