13%）、注意力障碍（11%）和困惑状态（2%）；0.9%的患者出现3级认知障碍。认知障碍的中位发病时间为37天（1天至1.4年）。2%的患者需要中断剂量，1.7%的患者需要减少剂量，0.6%的患者因认知不良反应永久停用AUGTYRO。
351名患者中有6%出现情绪障碍。情绪障碍发生在>1%的患者中，包括焦虑（2.8%）、易怒（1.1%）和抑郁（1.4%）；0.3%的患者出现4级情绪障碍（躁狂）。0.3%的患者需要中断剂量，0.3%的患者由于情绪障碍需要减少剂量。
351名患者中，15%的患者出现失眠和嗜睡等睡眠障碍。在>1%的患者中观察到的睡眠障碍包括嗜睡（8%）、失眠（6%）和嗜睡（1.1%）。0.9%的患者需要中断剂量，0.3%的患者由于睡眠障碍需要减少剂量。
报告的中枢神经系统不良反应发生率在有和无中枢神经系统转移的患者中相似。
如果患者出现中枢神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或使用机器。暂停服用，然后在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用AUGTYRO。
间质性肺病（ILD）/肺炎
在351名接受AUGTYRO治疗的患者中，发生ILD/肺炎（肺炎[2.6%]和间质性肺病[0.3%]）的患者占2.9%；3级ILD/肺炎发生率为1.1%。中位发病时间为45天（19天至0.9年）。1.4%的患者需要中断剂量，0.6%的患者需要减少剂量，1.1%的患者因ILD/肺炎永久停用AUGTYRO。
监测患者是否出现ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停止使用AUGTYRO，如果确认ILD/肺炎，则永久停止使用AUTTyro。
肝毒性
在351名接受AUGTYRO治疗的患者中，丙氨酸转氨酶（ALT）升高的发生率为35%，天冬氨酸转氨酶（AST）升高的出现率为40%，其中3级或4级ALT升高的发生%，AST升高的发生2.6%。ALT或AST升高的中位发病时间为15天（范围：1天至1.9年）。ALT或AST升高导致剂量中断或减少的患者分别为2.8%和1.4%。导致剂量中断的高胆红素血症发生率为0.6%。
在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。暂停服用，然后在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用AUGTYRO。
肌痛伴肌酸激酶（CPK）升高
在351名接受AUGTYRO治疗的患者中，13%的患者出现肌痛，0.6%的患者出现3级肌痛。肌痛发作的中位时间为19天（范围：1天至2年）。3.7%的患者在7天窗口期内观察到CPK同时增加。AUGTYRO在一名肌痛并发CPK升高的患者中中断。
建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在AUGTYRO治疗期间监测血清CPK水平，并在治疗的第一个月内每两周监测一次CPK水平。对于报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者，根据需要进行监测。根据临床指示开始支持性护理。根据严重程度，停止服用，然后在病情好转时以相同或减少的剂量继续服用AUGTYRO。
高尿酸血症
在351名接受AUGTYRO治疗的患者中，18名患者（5%）出现了报告为不良反应的高尿酸血症，0.9%出现了3级或4级高尿酸症。一名没有痛风病史的患者需要服用降低尿酸盐的药物。
在开始AUGTYRO之前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示，开始使用降尿酸药物进行治疗。暂停服用，然后在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用AUGTYRO。
骨骼骨折
在351名接受AUGTYRO治疗的成年患者中，骨折发生率为2.3%。骨折涉及肋骨（0.6%）、脚部（0.6%），脊椎（0.3%）、髋臼（0.3%），胸骨（0.3%）和脚踝（0.3%）。一些骨折发生在疾病部位和既往放射治疗。骨折的中位时间为71天（范围：31天至1.4年）。0.3%的患者出现AUGTYRO中断。
及时评估有骨折体征或症状（如疼痛、活动能力变化、畸形）的患者。没有关于AUGTYRO对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响的数据。
胚胎-胎儿毒性
根据人类先天性突变导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）信号改变的文献报道、动物研究结果及其作用机制， AUGTYRO在孕妇服用时会对胎儿造成伤害。
告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用AUGTYRO治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕药，因为AUGTYRO会使一些激素避孕药无效。
建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用AUGTYRO治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。
不良反应
在TRIDENT-1试验中，351名因ROS1阳性NSCLC和其他实体瘤接受AUGTYRO治疗的患者中，最常见（>20%）的不良反应是头晕（64%）、味觉障碍（50%）、周围神经病变（47%）、便秘（37%）、呼吸困难（30%）、共济失调（29%）、疲劳（29%），认知障碍（23%）和恶心（20%）。
在264名ROS1阳性NSCLC患者中，最常见（≥20%）的不良反应是头晕（63%）、味觉障碍（48%）、周围神经病变（47%）、便秘（36%）、呼吸困难（30%）、共济失调（28%）、疲劳（24%）、认知障碍（23%）和肌无力（21%）。
药物相互作用
其他药物对AUGTYRO的影响
强效和中度CYP3A抑制剂
避免与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用。AUGTYRO与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用可能会增加雷普替尼暴露量，这可能会增加AUGTYRO不良反应的发生率和严重程度。在开始AUGTYRO之前，停用CYP3A抑制剂3至5个CYP3A抑制剂消除半衰期。
P-gp抑制剂
避免与P-gp抑制剂同时使用。AUGTYRO与P-gp抑制剂同时使用可能会增加雷普替尼的暴露量，这可能会增加AUGTYRO不良反应的发生率和严重程度。
强效和中度CYP3A诱导剂
避免与强效或中度CYP3A诱导剂同时使用。AUGTYRO与强效或中度CYP3A诱导剂同时使用可能会降低雷普替尼的血浆浓度，从而降低AUGTYRO的疗效。
AUGTYRO对其他药物的影响
某些CYP3A4底物
除非CYP3A底物的处方信息中另有建议，否则应避免同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致疗效降低。如果同时使用是不可避免的，根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。
雷普替尼是一种CYP3A4诱导剂。同时使用雷普替尼可降低CYP3A4底物的浓度，从而降低这些底物的功效 |
