Epkinly（epcoritamab）是日本批准的第一种也是唯一一种双特异性抗体，用于治疗经过两种或多种系统治疗的某些类型复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者
2023年09月25日，Genmab A/S宣布，日本厚生劳动省已批准EPKINLY（epcoritamab）作为日本第一种也是唯一一种T细胞参与的双特异性抗体治疗患有某些类型复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括弥漫性大B淋巴细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤，在两条或多条系统治疗线之后。
  日本EPCORE NHL-3 1/2期试验的首席研究员、血液科主任Koji Izutsu医学博士说：“尽管LBCL的治疗取得了最新进展，但复发/难治性LBCL患者的预后通常仍然很差，需要为经过多种治疗后病情恶化的患者提供额外的治疗选择。”，国立癌症中心医院。“在EPCORE NHL-3试验中，皮下epcoritamab单药治疗在相当多的复发/难治性DLBCL患者中显示出反应，表明这一批准具有重要意义。”
  EPKINLY在日本的批准是基于两项开放标签、多中心研究的结果，这两项研究旨在评估EPKINLY单药治疗R/R LBCL患者的安全性和初步疗效。在EPCORE NHL-1 1/2期试验中，157名复发或难治性LBCL患者的总有效率（ORR）为63%（[95%置信区间（CI）:55.0-70.6]），完全有效率（CR）为39%（数据截止日期：2022年1月31日）。在157名接受EPKINLY治疗的患者中，130名（82.8%）出现了与治疗相关的副作用。最常见的副作用（>15%）包括细胞因子释放综合征（49.7%）、注射部位反应（19.7%）和中性粒细胞减少症（17.8%）。
  在1/2期EPCORE NHL-3试验中，36名复发或难治性DLBCL患者在两种或多种治疗后表现出相似的结果，ORR为56%（[95%CI:38.1-72.1]），CR率为44%（数据截止日期：2022年1月31日）。在36名接受EPKINLY治疗的患者中，36名（100%）出现了与治疗相关的副作用。最常见的副作用（>15%）包括细胞因子释放综合征（83.3%）、注射部位反应（58.3%）、中性粒细胞减少症（30.6%）、淋巴细胞减少症（19.4%）、食欲不振（19.4%。
  Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士表示：“这一批准标志着日本复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的一个重要里程碑，他们需要替代治疗方案，现在可能可以获得EPKINLY，这是第一种获批的T细胞参与双特异性抗体。”。“我们正在与AbbVie密切合作，尽快为日本患者提供EPKINLY，我们仍然致力于继续评估epcortamab作为B细胞恶性肿瘤的潜在核心疗法。”
  关于EPCORE™ NHL-3试验
  EPCORE™ NHL-3是epcoritamab的一项开放标签、多中心安全性和初步疗效试验，包括第一阶段人体试验，剂量递增部分；以及第2阶段的膨胀部分。该试验旨在评估日本复发、进行性或难治性成熟B-NHL（包括DLBCL）患者的皮下epcoritamab。在第2阶段扩展部分，额外的患者接受epcortamab治疗，以进一步探索epcortamb在R/R DLBCL和R/R FL患者中的安全性和有效性，这些患者的治疗选择有限。
  在这项研究中，56%的患者患有原发性难治性疾病，81%的患者对最后一次治疗难治。既往治疗的中位数为三次（范围：2至8次），44%的患者接受了两次既往治疗，25%的患者接受过三次既往疗法，31%的患者接受四次或四次以上既往疗法。19%的患者曾接受过自体干细胞移植（ASCT），没有人接受过嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗。
  关于EPCORE™ NHL-1试验
  EPCORE™ NHL-1是epcoritamab的一项开放标签、多中心安全性和初步疗效试验，包括1期首次人体给药，剂量递增部分；2a阶段膨胀部分；以及剂量优化部分。该试验旨在评估复发性、进行性或难治性CD20+成熟B细胞NHL患者的皮下epcoritamab，包括大B细胞淋巴瘤（LBCL）和DLBCL.iii该研究剂量递增部分的数据于2021年9月公布，该部分确定了推荐的2期剂量。iv在2期扩大部分，另外的患者接受了epcortamab治疗，以进一步探讨epcortamb在三组不同类型复发/难治性B细胞NHL患者中的安全性和有效性，这些患者的治疗选择有限。
  第二阶段扩展部分的主要终点是独立审查委员会评估的总体响应率。次要疗效终点包括反应持续时间、完全缓解率、无进展生存率、总生存率、反应时间、下一次治疗时间和最小残留疾病阴性率。
  关于大B细胞淋巴瘤（LBCL）
  LBCL是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），是一种在淋巴系统中发展的癌症，包括多种疾病类型，如DLBCL、HGBCL和PMBCL，它们被归类为快速增长的侵袭性淋巴瘤。NHL患者总数估计约为124000人，占日本恶性淋巴瘤的90%以上，据报道DLBCL约占NHL的30%至40%。
  关于毛囊淋巴瘤（FL）
  FL是仅次于DLBCL的第二常见B细胞淋巴瘤，占NHL的10%至20%。据报道，3B级疾病占FL的5%至10%，根据侵袭性淋巴瘤进行治疗。
  关于EPKINLY（epcoritamab）
  Epcoritamab是一种IgG1双特异性抗体，使用Genmab专有的DuoBody®技术创建，并皮下给药。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞，从而引发针对靶细胞类型的免疫反应。EPKINLY被设计为同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合，并诱导T细胞介导的CD20+细胞的杀伤。
  Epcoritamab bysp（EPKINLY™) 于2023年5月在美国获得批准，适用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，未另行说明（NOS），包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL，以及两种或多种系统治疗后的高级B细胞淋巴瘤。根据响应率和响应的耐久性，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
  Genmab和AbbVie继续评估epcoritamab作为单一疗法和联合疗法在一系列血液系统恶性肿瘤中的应用。这包括三项正在进行的3期开放标签随机试验，其中包括一项评估epcortamab作为R/R DLBCL患者的单一疗法的试验（NCT:04628494）与研究人员选择的化疗相比，一项评估新诊断的DLBCL成年参与者的epcortamb联合R-CHOP的3期试验（NCT:05578976），评估epcoritam