心和步态困难。还可能出现局灶性神经功能缺损。与ARIA相关的症状通常会随着时间的推移而消失。
ARIA监测和剂量管理指南
在开始LEQEMBI治疗之前，获取最近的基线脑磁共振成像（MRI）。在第5次、第7次和第14次输注前进行MRI检查。
ARIA-E和ARIA-H患者的给药建议取决于临床症状和放射学严重程度。根据ARIA的严重程度，使用临床判断来考虑是否继续给药、暂时停止治疗或永久停止LEQEMBI。
建议在LEQEMBI治疗的前14周加强ARIA的临床警惕。如果患者出现ARIA症状，应进行临床评估，包括必要的MRI。如果在MRI上观察到ARIA，在继续治疗之前应进行仔细的临床评估。
对于通过有症状的ARIA-E或通过无症状但放射学上严重的ARIA-E继续给药的患者，没有经验。在无症状但放射学上为轻度至中度ARIA-E而继续给药的患者中，经验有限。关于复发性ARIA-E患者的给药数据有限。
ARIA发病率
在研究2中，3%（29/898）接受LEQEMBI治疗的患者出现症状性ARIA。0.7%（6/898）接受LEQEMBI治疗的患者报告了与ARIA相关的严重症状。在观察期间，79%（23/29）的患者出现了与ARIA相关的临床症状。
包括无症状的放射学事件在内，LEQEMBI中观察到ARIA：21%（191/898）；安慰剂：9%（84/897）。在LEQEMBI中观察到ARIA-E：13%（113/898）；安慰剂：2%（15/897）。在LEQEMBI中观察到ARIA-H：17%（152/898）；安慰剂：9%（80/897）。LEQEMBI的孤立ARIA-H与安慰剂相比没有增加。
ApoEε4携带者状况与ARIA风险
在研究2中，LEQEMBI组16%（141/898）的患者是ApoEε4纯合子，53%（479/898）是杂合子，31%（278/898）为非携带者。
ApoEε4纯合子（LEQEMBI:45%；安慰剂：22%）的ARIA发病率高于杂合子（LEQEMBI:19%；安慰剂：9%）和非携带者（LEqMBI:13%；安慰剂：4%）。在接受LEQEMBI治疗的患者中，9%的ApoEε4纯合子出现症状性ARIA-E，而杂合子和非携带者分别为2%和1%。严重的ARIA事件发生在3%的ApoEε4纯合子中，约1%的杂合子和非携带者中。
关于ARIA管理的建议在ApoEε4携带者和非携带者之间没有差异。
射线照相检查结果
大多数ARIA-E放射事件发生在治疗早期（前7剂内），尽管ARIA可能在任何时候发生，患者可能有1次以上的发作。在接受LEQEMBI治疗的患者中，ARIA-E的最大放射学严重程度为轻度4%（37/898），中度7%（66/898）和重度1%（9/898）。检测后，52%的ARIA-E患者在12周时、81%的患者在17周时和100%的患者在MRI上出现消退。
LEQEMBI治疗患者ARIA-H微出血的最大放射学严重程度为9%（79/898）的轻度、2%（19/898）的中度和3%（28/898）；浅表铁质沉着症为轻度4%（38/898），中度1%（8/898），重度0.4%（4/898）。在LEQEMBI治疗的患者中，ApoEε4纯合子的严重放射学ARIA-E发生率最高，为5%（7/141），而杂合子为0.4%（2/479）或非携带者为0%（0/278）。在LEQEMBI治疗的患者中，ApoEε4纯合子的严重放射学ARIA-H发生率最高，为13.5%（19/141），而杂合子为2.1%（10/479）或非携带者为1.1%（3/278）。
脑出血
据报道，研究2中0.7%（6/898）的患者在接受LEQEMBI治疗后出现直径>1 cm的脑出血，而安慰剂组为0.1%（1/897）。据报道，服用LEQEMBI的患者发生脑出血致死事件。
伴用抗血栓药物：
在研究2中，如果患者的剂量稳定，则允许基线使用抗血栓药物（阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝血剂）。大多数抗血栓药物的接触是阿司匹林。抗血栓药物不会增加LEQEMBI引起ARIA的风险。在事件发生时，服用LEQEMBI并同时服用抗血栓药物的患者的脑出血发生率为0.9%（3/328名患者），而未服用抗血栓药的患者的发生率为0.6%（3/545名患者）。单独服用LEQEMBI与抗凝剂或与抗血小板药物或阿司匹林联合服用的患者脑出血发生率为2.5%（2/79名患者），而服用安慰剂的患者脑内出血发生率则为零。
由于在服用LEQEMBI的患者中观察到直径>1cm的脑出血，因此在考虑给已经接受LEQEMBI治疗的患者服用抗凝剂或溶栓剂（如组织纤溶酶原激活剂）时应格外小心。
脑出血的其他危险因素：
由于神经影像学检查结果表明脑出血风险增加，患者被排除在研究2中。这些发现包括提示脑淀粉样血管病（既往脑出血最大直径>1 cm，>4次微出血，浅表含铁蛋白沉着，血管源性水肿）或其他可能增加脑出血风险的病变（动脉瘤、血管畸形）。ApoEε4等位基因的存在也与脑淀粉样血管病有关，后者增加了脑出血的风险。在考虑对有脑出血风险增加因素的患者，特别是需要接受抗凝治疗的患者使用LEQEMBI时，应谨慎。
超敏反应
LEQEMBI治疗的患者出现了包括血管性水肿、支气管痉挛和过敏反应在内的超敏反应。首次观察到任何与超敏反应一致的体征或症状时，立即停止输液，并开始适当的治疗。
输液相关反应
在研究2中，LEQEMBI中观察到输液相关反应：26%（237/898）；安慰剂：7%（66/897），LEQEMBI治疗患者中的大多数病例（75%，178/237）发生在第一次输注时。输液相关反应的严重程度大多为轻度（69%）或中度（28%）。1%（12/898）接受LEQEMBI治疗的患者因输液相关反应而停药。输液相关反应的症状包括发烧和流感样症状（发冷、全身疼痛、感觉不稳和关节疼痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压和氧饱和度降低。
在与输注相关的反应的情况下，可以降低输注速率，或者可以停止输注，并根据临床指示开始适当的治疗。可以考虑在未来输注前使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。
不良反应
在研究2中，导致LEQEMBI停药的最常见不良反应是ARIA-H微出血，导致2%（15/898）接受LEQEMBI治疗的患者停药，而安慰剂组患者的停药率<1%（1/897）。
在研究2中，接受LEQEMBI治疗的患者中，≥5%（N=898）且高于安慰剂（N=897）≥2%的患者报告的最常见不良反应是输液 |
