Lytgobi（futibatinib 福巴替尼片）是欧盟首个用于治疗胆管癌患者的不可逆结合FGFR抑制剂！
2023年7月4日，Taiho Oncology Europe GmbH和Taiho Pharmaceutical Co.宣布，欧盟委员会已批准Lytgobi（futibatinib 福巴替尼片）单药治疗的上市授权，用于治疗成年局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者，该患者在至少一条先前的全身治疗线后，通过成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排取得进展。
  CCA是一种侵袭性的癌症胆管癌。虽然罕见——在欧洲，大约有6000-8000人被诊断为CCA1——但这种疾病与不良结果有关，并且在全球范围内的患病率正在上升，这突显了对新治疗方案的需求。
  欧盟委员会对LYTGOBI的有条件上市授权是基于上述FOENIX-CCA2试验的数据，这是一项全球开放标签试验，评估了103名携带FGFR2基因重排（包括融合）的不可切除、局部晚期或转移性肝内（肝胆管内）CCA患者。
  在这项试验中，患者每天口服一次20mg的LYTGOBI，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在欧洲，患者来自法国、德国、意大利、荷兰、西班牙和英国。
  FOENIX-CCA2试验结果显示：
  经独立审查评估，LYTGOBI的客观缓解率（ORR）为42%（达到主要终点）。
  LYTGOBI的中位反应持续时间（DOR）为9.7个月，这是一个关键的次要终点。72%的反应持续了6个月以上。
  安全信息
  LYTGOBI可能会引起严重的不良反应。最常见的严重不良反应是肠梗阻和偏头痛。
  最常见的不良反应是高磷血症、指甲疾病、便秘、脱发、腹泻、口干、疲劳、恶心、皮肤干燥、AST升高、腹痛、口腔炎、呕吐、掌跖红感觉障碍综合征、关节痛和食欲下降。
  长期高磷血症可能导致软组织矿化，包括皮肤钙化、血管钙化和心肌钙化、贫血、甲状旁腺功能亢进和低钙血症，这些都可能导致肌肉痉挛、QT间期延长和心律失常。高磷血症是LYTGOBI给药预期的药效作用。高磷血症的管理建议包括限制饮食中的磷酸盐摄入、进行磷酸盐降低治疗以及在必要时调整剂量。
  LYTGOBI可引起浆液性视网膜脱离，其症状可能表现为视力模糊、视觉漂浮或明视。应在开始治疗前、治疗后几周以及任何时候紧急进行眼科检查，以发现视觉症状。对于浆液性视网膜脱离反应，应遵循剂量修改指南。
  除非女性的临床状况需要使用LYTGOBI治疗，否则不应在怀孕期间使用LYTG奥比。
  信息来源：https://www.taihooncology.eu/news/2023_07_04_lytgobi_eu_approval/

部份中文福巴替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Lytgobi Filmtabletten
英文名：futibatinib
中文名：福巴替尼薄膜片
生产商：大鹏药品
药品简介
2023年07月04日，欧盟委员会已批准Lytgobi（futibatinib）单药治疗，用于治疗成年局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者，该患者在至少一条先前的全身治疗线后，通过成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排取得进展。
Lytgobi（futibatinib）是一种口服、共价结合、不可逆的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4抑制剂，由大鹏制药开发，用于治疗癌症，包括胆管癌、癌症、癌症、癌症尿路上皮癌、癌症和癌症。
胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种侵袭性肝胆管癌症，虽然在欧洲这种情况很少见（大约有6000-8000人被诊断患有CCA）但这种疾病与不良预后相关，并且在全球范围内患病率不断上升，这凸显了对新治疗方案。
作用机制
组成性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号传导可以支持恶性细胞的增殖和存活。Futibatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过共价结合不可逆地抑制FGFR 1、2、3和4。Futibatinib对FGFR2抗性突变（N550H、V565I、E566G、K660M）表现出体外抑制活性。
适应症
Lytgobi单一疗法适用于治疗局部晚期或转移性胆管癌的成年患者，这些患者在至少一次先前的全身治疗后出现成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排。
用法与用量
Lytgobi治疗应该由一位在诊断和治疗癌症胆道患者方面经验丰富的医生开始。
在开始Lytgobi治疗之前，应通过适当的诊断测试确认FGFR2基因融合或重排的存在。
剂量
推荐的起始剂量为每天口服一次20mg futibatinib。
如果一剂futibatinib漏服超过12小时或服用一剂后出现呕吐，则不应再服用额外剂量，应继续服用下一剂预定剂量。
应继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在所有患者中，建议将限制磷酸盐摄入量的饮食限制作为高磷血症管理的一部分。当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，应开始降磷酸盐治疗。如果血清磷酸盐水平>7mg/dL，应根据高磷血症的持续时间和严重程度调整氟替尼的剂量。
长期高磷血症可导致软组织矿化，血管钙化和心肌钙化。
如果停止Lytgobi治疗或血清磷酸盐水平降至正常范围以下，应停止磷酸盐降低治疗和饮食。严重的低磷血症可能表现为意识模糊、癫痫发作、局灶性神经系统症状、心力衰竭、呼吸衰竭、肌肉无力、横纹肌溶解症和溶血性贫血。
药物相互作用引起的剂量调整
futibatinib与强效CYP3A/P-gp抑制剂联合使用
应避免与强效CYP3A4/P-gp抑制剂（如伊曲康唑）联合使用futibatinib。
如果无法做到这一点，在仔细监测耐受性的基础上，可以减少futibatinib的剂量应该考虑到下一个较低的水平。
应避免与强效或中度CYP3A/P-gp诱导剂（如利福平）同时使用futibatinib。
如果不可能，应考虑在仔细监测耐受性的基础上逐渐增加futibatinib剂量。
毒性管理
应考虑调整剂量或中断给药以管理毒性。
建议的剂量减少水平见表1。
推荐的futibatinib剂量减少水平
剂量                              剂量减少水平
每日口服一次20mg            第一      &nb