ge;5%）为恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛。Roctavian禁忌用于活动性感染、急性或非控制性慢性、已知显著肝纤维化（3或4期）、肝硬化和已知对甘露醇过敏的患者。
最常见的实验室异常是丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CPK）、因子VIII活性水平、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和胆红素>正常值上限（ULN）。临床试验中的大多数患者需要皮质类固醇治疗ALT升高（皮质类固醇使用的中位持续时间为35周）。请参阅以下规定信息和重要安全信息中的其他安全信息。
关于血友病A
血友病A，也称为FVIII缺乏症或经典血友病，是一种由凝血蛋白FVIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病。尽管它是从父母传给孩子的，但大约1/3的病例是由自发突变引起的，这是一种非遗传的新突变。大约每10000人中就有1人患有血友病A。
血友病A患者缺乏足够的功能性FVIII蛋白来帮助他们的血液凝结，即使是轻微的损伤也有可能导致疼痛和/或潜在的危及生命的出血。此外，患有最严重形式的血友病A（FVIII水平<1%）的人的肌肉或关节经常会出现疼痛的自发性出血。血友病A最严重的个体约占血友病A人群的50%。
患有中度（FVIII水平1-5%）或轻度（FVIII级别5-40%）疾病的血友病A患者的出血倾向大大降低。对患有严重血友病A的个体进行预防性方案治疗，即每周静脉注射2-3次FVIII（每年注射100-150次）或每月注射1-4次模仿FVIII活性的双特异性单克隆抗体（每年注射12-48次）。尽管有这些治疗方案，许多人仍会继续经历突破性出血，导致进行性和衰弱性的关节损伤，这可能会对他们的生活质量产生重大影响。
关于Roctavian
Roctavian是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗成人严重血友病A（先天性因子VIII缺乏症，因子VIII活性<1 IU/dL），而无需通过美国食品药品监督管理局批准的测试检测到腺相关病毒血清型5（AAV5）抗体。一次性输注通过传递一种功能性基因发挥作用，该基因旨在使身体能够自行产生FVIII，从而减少持续预防的需要。
关于Roctavian
Roctavian是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗成人严重血友病A（先天性因子VIII缺乏症，因子VIII活性<1 IU/dL），而无需通过美国食品药品监督管理局批准的测试检测到腺相关病毒血清型5（AAV5）抗体。一次性输注通过传递一种功能性基因发挥作用，该基因旨在使身体能够自行产生FVIII，从而减少持续预防的需要。
欧盟委员会于2022年8月24日向Roctavian授予了有条件的营销授权。
重要安全信息
禁忌症：
有活动性感染的患者，急性（如急性呼吸道感染或急性肝炎）或未控制的慢性（如慢性活动性乙型肝炎）。患有已知严重肝纤维化（Batts-Ldwig量表或等效量表中的3或4期）或肝硬化的患者，以及已知对甘露醇过敏的患者。
已发生输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应。在Roctavian给药期间和给药后至少监测3小时。在人员和设备可立即用于治疗输液相关反应的环境中使用Roctavian。因过敏反应停止输液。
肝毒性：
Roctavian治疗肝损伤患者的安全性和有效性尚未确定。给药前进行肝脏健康评估。大多数接受Roctavian治疗的患者出现ALT升高，需要皮质类固醇治疗ALT升高。评估患者长期接受皮质类固醇和/或其他可能需要的免疫抑制治疗的能力。在进行免疫抑制治疗时，不应给患者接种活疫苗。
每周监测ALT至少26周，并根据临床指示，在皮质类固醇治疗期间进行，并根据需要对ALT升高进行皮质类固醇治疗。继续监测ALT，直到其返回基线。监测因子VIII活性水平，因为ALT升高可能伴随因子VIII活性下降。在第三年随访中，报告了一例自身免疫性肝炎，患者有丙型肝炎和脂肪性肝炎病史。
建议患者在给药后至少1年内戒酒，此后限制饮酒。伴随药物可能导致肝毒性、降低因子VIII活性或改变血浆皮质类固醇水平，这可能影响肝酶升高和/或因子VIII活性，或降低皮质类固醇方案的疗效或增加其副作用。密切监测伴随用药，包括草药产品和营养补充剂，并在潜在药物相互作用的情况下考虑替代药物。
血栓栓塞事件：
据报道，Roctavian输注后因子VIII活性高于ULN。血栓栓塞事件可能发生在因子VIII活性高于ULN的情况下。评估患者在服用Roctavian前后的血栓形成风险，包括一般心血管风险因素。就其高于ULN的因子VIII活性水平向患者提供血栓形成的个人风险建议，并考虑预防性抗凝。建议患者立即就医，以发现血栓形成事件的迹象或症状。
因子VIII抑制剂和抑制剂监测。Roctavian在既往使用或使用活性因子VIII抑制剂的患者中的安全性和有效性尚未确定。患有活性因子VIII抑制剂的患者不应服用罗维安。给药后，监测患者的因子VIII抑制剂（因子VIII的中和抗体）。测试因子VIII抑制剂，尤其是在出血未得到控制或血浆因子VIII活性水平下降的情况下。
使用相同的ALT监测时间表监测因子VIII。Roctavian输注后可能需要数周时间，Roctavia衍生的因子VIII活性才会上升到足以预防自发性出血发作的水平。在手术、侵入性手术、创伤或出血的情况下，也可能需要外源性因子VIII或其他止血产品。考虑到自上次测量以来因子VIII水平的稳定性，考虑对因子VIII活性水平≤5 IU/dL且有出血迹象的患者进行更频繁的监测。
与显色底物测定相比，如果用一阶段凝血测定法测量，Roctavian在人血浆中产生的因子VIII活性更高。在Roctavian治疗前从止血产品切换时，医生应参考相关处方信息，以避免过渡期内因子VIII活性测定干扰的可能性。
恶性：
肝脏靶向AAV载体DNA整合到基因组中可能会带来肝细胞癌发展的理论风险。Roctavian还可以插入其他人体细胞的DNA中。在Roctavian给药后5年内，定期（例如每年）进行肝脏超声检查和甲胎蛋白检测，监测有肝细胞癌危险因素的患者（例如，乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、慢性饮酒、非酒精脂肪性肝炎、高龄）。
最常见不良反应：
最常见的不良反应（发生率≥5%）为恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛。最常见的实验室异常（发生率≥10%）为ALT、AST、LDH、CPK、因子VIII活性水平、GGT和胆红素>ULN。患者也因使用皮质类固醇而出现不良反应。
异维甲酸、依法韦仑和HIV阳性患者。异维甲酸不建议用于受益于Roctavian的患者。不建议在接受Roctavian治疗的患者中使用依法韦仑。Roctavian的临床研究没有包括足够数量的HIV患者，以 |
