Columvi（注射用吉非他单抗）是美国和全球批准的第一种固定治疗时间的CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤！
2023年6月15日,罗氏今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Columvi（吉非他单抗gxbm）用于治疗未另行指定的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）的成年患者，经过两种或多种系统治疗。该适应症是根据一期/二期NP30179研究中的响应率和响应耐久性加速批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“经过多种治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后不佳，迫切需要额外的治疗选择。”。“作为一种现成的、固定持续时间的治疗，提供持久的反应率，我们相信Columvi可以改变这种侵袭性淋巴瘤的治疗方式，加强我们为有严重未满足需求的人提供创新治疗选择的决心。”
DLBCL是一种侵袭性、难以治疗的疾病，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤。虽然许多DLBCL患者对治疗有反应，但大多数复发或对后续治疗难以治愈的患者预后不佳。
西雅图瑞典癌症研究所淋巴瘤项目主任、ColumviⅠ/II期NP30179研究的研究员Krish Patel医学博士说：“复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者可能会经历其癌症的快速发展，通常迫切需要一种可以毫不拖延地实施的有效治疗方案。”。“临床试验的经验表明，Columvi可以通过固定持续时间的免疫疗法为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者提供完全缓解的机会，并且这种缓解可能在治疗结束后持续。”
美国食品药品监督管理局的加速批准是基于Columvi的I/II期NP30179研究的阳性结果，该研究在132名复发或对先前治疗难治的DLBCL患者中作为固定疗程给予Columvi 8.5个月，其中包括约三分之一（30%）先前接受过CAR T细胞治疗的患者。此外，83%的患者对最近的治疗有顽固性。结果显示，接受固定持续时间Columvi治疗的患者获得了持久缓解，56%的患者获得总体缓解（OR；74/132[95%置信区间（CI）:47-65]），43%的患者获得完全缓解（CR；57/132[95%CI:35-52]）。超过三分之二的应答者持续应答至少九个月（68.5%[95%CI:56.7-80.3]）。OR率是CR率（癌症所有症状和体征消失）和部分应答率（体内癌症数量减少）的组合。中位反应持续时间为1.5年（18.4个月[95%CI:11.4不可估计]）。
在研究中接受Columvi治疗的145名患者中，最常见的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS；70%），可能严重或危及生命，肌肉骨骼疼痛（21%）、疲劳（20%）和皮疹（20%）。CRS通常为低级别（52%经历过1级，14%经历过2级）。
Columvi是第一种也是唯一一种用于治疗R/R DLBCL的CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，该抗体在规定的时间内给予。与治疗-进展方法不同的是，在癌症进展或治疗无法耐受之前，治疗是无限期的，而Columvi是在13次静脉输液中给药，最多12个周期（包括递增剂量），或直到疾病进展或治疗不能耐受，以先发生者为准。周期1后，每三周给药一次Columvi。Columvi设计在大约8.5个月内完成，为R/R DLBCL患者提供了一个疗程的目标结束日期和免费治疗的可能性。此外，Columvi是一种无需化疗的治疗选择，现已上市，可以输液。患者在开始Columvi前7天接受单剂量奥比努单抗预处理。患者还接受了皮质类固醇、退烧药（退烧药）和抗组胺药作为治疗前用药，以降低CRS的风险。
Columvi是基因泰克广泛且行业领先的CD20xCD3 T细胞检测双特异性抗体临床开发计划的一部分。这包括STARGLO III期研究，该研究评估了在接受过一种或多种先前治疗且不符合自体干细胞移植条件的DLBCL患者中，Columvi联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）与利妥昔单抗联合吉姆Ox的疗效。基因泰克的血液学双特异性抗体组合还包括Lunsumio®（mosunetuzumab axgb），该产品于2022年12月获得美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗两种或多种系统治疗后的R/R滤泡性淋巴瘤成年患者。基因泰克正在探索Columvi和Lunsumio作为单一疗法并与其他疗法（包括Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）联合用于早期治疗的潜力，目的是为患者提供持久的结果。该稳健的开发计划包括两项第三阶段研究：
CELESTIMO，在二线加（2L+）FL中研究Lunsumio加来那度胺，SUNMO，在2L+DLBCL中研究Lunsumio加Polivy。Columvi在加拿大获得了全球首个批准，欧洲药品管理局的人类使用药品委员会最近给予了积极的意见，建议其批准。
关于NP30179研究
NP30179研究[NCT003075696]是一项I/II期、多中心、开放标签、剂量递增和扩大研究，评估了Columvi®（吉非他单抗gxbm）在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性、疗效和药代动力学。结果指标包括独立审查委员会的完全缓解率（主要终点）、总体缓解率、缓解持续时间、无进展生存率、安全性和耐受性（次要终点）。
关于弥漫性大B细胞淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性（快速生长）血液癌症，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）形式。虽然许多DLBCL患者对治疗有反应，但大多数复发或后续治疗难治的患者预后较差。未另行说明的DLBCL是最常见的大B细胞淋巴瘤（LBCL）类别，约占80%或更多的病例。它适用于不属于LBCL任何特定疾病亚组的病例。
关于滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的生长缓慢（惰性）形式，约占五分之一。它通常对治疗反应良好，但通常以缓解期和复发期为特征。每当患者复发时，这种疾病通常会变得更难治疗，早期进展可能与不良的长期预后有关。作为FL自然史的一部分，它可以转化为更具侵袭性的恶性肿瘤，包括大B细胞淋巴瘤（LBCL），这是最具侵袭性（快速增长）的血癌之一。
关于Columvi®（吉非他单抗gxbm）
Columvi是一种CD20xCD3 T细胞结合的双特异性抗体，以新型2:1结构形式设计。Columvi靶向T细胞（一种免疫细胞）和B细胞（DLBCL中的癌细胞）。Columvi被设计为具有一个与T细胞上的蛋白质CD3结合的区域和两个与B细胞上的蛋白CD20结合的区域，CD20可以是健康的或癌性的。这种双重靶向性使T细胞靠近B细胞，激活T细胞释放癌症细胞杀伤蛋白，导致B细胞死亡。Columvi的一项强有力的临床开发计划正在进行中，研究该分子作为单一疗法并与其他药物联合治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和其 |
