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新药Bylvay(odevixibat)获美国FDA批准，用于Alagille综合征引起的胆汁淤积性瘙痒症患者(一)

2023-06-14 16:14:32 来源: 作者: 【大中小】浏览:764次评论:0条

ASSERT临床研究证实了Bylvay改善瘙痒的疗效。此外，Alagille综合征患者的某些睡眠障碍得到改善，胆汁酸减少，这是次要终点，与药物相关的腹泻率较低!
2023年6月13日，Ipsen今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Bylvay（odevixibat，奥得昔巴特）用于治疗12个月大的Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症。Bylvay是一种每天一次的非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），在小肠中局部作用，全身暴露量最小。
2021年，Bylvay在美国和欧洲被批准为第一种治疗进展性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）引起的胆汁淤积性瘙痒症患者的药物选择。
Ipsen执行副总裁兼研发负责人Howard Mayer表示：“今天批准Bylvay作为第二种适应症，使患者和医生能够获得一种额外的治疗方案，这种治疗方案有可能改善瘙痒或剧烈瘙痒的管理，这种痛苦的情况往往会影响幼儿。”。“我们很自豪在美国获得了美国食品药品监督管理局对Bylvay作为ALGS治疗药物的批准，我们致力于向世界各地更多符合条件的患者提供该药物。”
在2022年美国肝病研究协会大会上发表的第三阶段ASSERT研究的积极数据表明，从开始治疗后的早期开始，Bylvay对瘙痒提供了具有高度统计学意义和临床意义的持续改善。超过90%的患者是瘙痒反应者（在24周内的任何时间变化≥1分）。治疗突发不良事件的总体发生率与安慰剂相似。没有患者停止研究，96%的患者转入开放标签扩展研究。
纽约大学朗格尼哈森菲尔德儿童医院胃肠病和肝病科主任、ASSERT首席研究员Nadia Ovchinsky医学博士表示：“医生迫切需要更多的选择来治疗Alagille综合征患者，美国食品药品监督管理局的这一批准突显了ASSERT三期临床研究结果的稳健性。”。“ASSERT研究表明，Bylvay减少了与ALGS相关的瘙痒，ALGS在这一患者群体中非常常见，也是肝移植的主要适应症之一。”
Roberta Smith，总裁，Alagille综合征联盟表示：“作为受Alagille综合症影响的家庭的倡导者，很高兴知道医生现在有了另一种药物治疗选择来治疗影响如此多Alagille患者的衰弱性瘙痒。我个人知道这种罕见疾病对儿童的可怕影响；这一批准将有助于减轻更多患者的瘙痒负担。”
Ipsen还向欧洲药品管理局（EMA）提交了Bylvay，寻求ALGS的授权，预计2023年第二季度将有人用药品委员会的意见，2023年下半年将有EMA的最终监管决定。Bylvay在美国和欧洲获得了PFIC治疗的孤儿独家专利，以及治疗ALGS和胆道闭锁的孤儿药物指定。Bylvay已经在美国被批准用于治疗三个月及以上患有各种类型PFIC的患者的瘙痒，在欧洲被批准用于六个月或以上患者的所有类型PFIC。在第三个适应症中，罕见的儿童胆汁淤积性肝病，胆道闭锁，Bylvay正处于第三阶段BOLD试验的后期发展阶段。
关于Bylvay（odevixibat）
Bylvay是一种强效的非全身性IBATi，每天一次，在小肠局部发挥作用，全身暴露量最小。它在美国被批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒，在那里它具有孤儿专属性。Bylvay于2021年首次作为PFIC患者的治疗选择在美国推出，并得到了一项旨在帮助获得治疗和患者支持的计划的支持。Bylvay在欧盟也被批准用于治疗六个月或六个月以上患者的PFIC。它已在九个以上国家推出，并在德国、意大利、英国、法国和比利时等几个主要市场获得了公共偿付。
查看完整的欧盟处方信息：Bylvay，INN odevixibat（europa.eu）
重要安全信息
PFIC：
最常见的不良反应是腹泻、肝试验异常、呕吐、腹痛和脂溶性维生素缺乏。
ALGS：
最常见的不良反应是腹泻、腹痛、血肿和体重减轻。
肝脏检查异常：患者应获得基线肝脏检查，并在治疗期间进行监测。如果出现异常，可能需要减少剂量或中断治疗。对于持续或复发的肝脏检查异常，考虑停止治疗。
腹泻：
治疗脱水。持续腹泻可能需要中断或停止治疗。
脂溶性维生素（FSV）缺乏：
患者应获得基线维生素水平，并在治疗期间进行监测。如果观察到不足，则补充。如果尽管补充了FSV，但FSV缺乏仍然存在或恶化，则停止治疗。
ALGS
ALGS是一种遗传性罕见遗传性疾病，可影响身体的多个器官系统，包括肝脏、心脏、骨骼、眼睛和肾脏。肝损伤可能是由于胆管少于正常、狭窄或畸形，从而导致有毒胆汁酸积聚，进而导致疤痕和进行性肝病。1大约95%的患者患有慢性胆汁淤积症，通常在生命的最初几个月内，多达88%的患者还患有严重的胆汁淤积症，顽固性瘙痒症。估计全球ALGS的发病率为十万分之三。目前在美国，估计有1300名患者可能有资格接受IBATi治疗。
ASSERT III期临床试验数据
ASSERT是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估120µg/kg/天Bylvay在北美、欧洲、中东和亚太地区32个地点缓解ALGS患者瘙痒24周的安全性和有效性。该试验招募了年龄在0至17岁之间、经基因证实诊断为ALGS的患者。在初步分析中，与安慰剂组（p=0.002）相比，该研究达到了主要终点，即从第6个月（第21至24周）的基线开始，通过PRUCISION观察者报告结果抓挠评分（0-4分）测量，瘙痒有高度统计学意义的改善。超过90%的患者是瘙痒反应者（24周内任何时候变化≥1分）。
该研究还达到了关键的次要终点，显示血清胆汁酸浓度从基线到第20周和第24周的平均值在统计学上显著降低（与安慰剂组p=0.001相比）。与服用安慰剂的患者相比，早在第1-4周就观察到多个睡眠参数在统计学上有显著改善，并在第24周持续改善。在这项研究中，没有患者停药，96%的患者转入开放标签扩展研究。Bylvay的总体不良事件发生率与安慰剂相似，与药物相关的腹泻发生率较低（11.4%对5.9%安慰剂）。
信息来源：https://www.globenewswire.com/en/news-release/2023/06/13/2687536/0/en/U-S-FDA-approves-Bylvay-for-patients-living-with-cholestatic-pruritus-due-to-Alagille-syndrome.html