5/35(43)
的患者，n/n（%）
12个月时仍有反应 6/35(17)
的患者，n/n（%）
缩写：CI=置信区间；CR=完全响应；IRC=独立审查委员会；ORR=总体应答率；PR=部分响应
根据经修订的国际工作组标准，根据IRC
+表示截尾观测
重要安全信息
警告：致命和严重毒性：感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应和肺炎
31%接受COPIKTRA治疗的患者发生了致命和/或严重感染。监测感染的迹象和症状。如果怀疑感染，请扣留COPIKTRA。
18%接受COPIKTRA治疗的患者出现致命和/或严重腹泻或结肠炎。监测严重腹泻或结肠炎的发展。暂停COPIKTRA。
在接受COPIKTRA治疗的患者中，有5%发生了致命和/或严重的皮肤反应。暂停COPIKTRA。
在接受COPIKTRA治疗的患者中，有5%发生了致命和/或严重的肺炎。监测肺部症状和间质浸润。暂停COPIKTRA。
警告和注意事项
感染：
严重，包括致命（18/442；4%），31%的接受COPIKTRA 25 mg BID治疗的患者发生感染（N=442）。最常见的严重感染是肺炎、败血症和下呼吸道感染。任何级别感染的中位发病时间为3个月（范围：1天至32个月），75%的病例发生在6个月内。在开始使用COPIKTRA之前治疗感染。建议患者报告新的或恶化的感染迹象和症状。
对于3级或更高级别的感染，在感染解决之前不要使用COPIKTRA。以相同或减少的剂量恢复COPIKTRA。
1%的服用COPIKTRA的患者出现严重的，包括致命的吉氏肺孢子虫肺炎（PJP）。在用COPIKTRA治疗期间和用COPIKTRAN 治疗完成后，对PJP进行预防，直到CD4+T细胞绝对计数大于200个细胞/μL。对任何级别的疑似PJP患者停用COPIKTRA，如果确认PJP，则永久停用。
1%服用COPIKTRA的患者出现巨细胞病毒（CMV）再激活/感染。在COPIKTRA治疗期间考虑预防性抗病毒药物，以预防CMV感染，包括CMV再激活。对于临床CMV感染或病毒血症，停止使用COPIKTRA，直到感染或病毒症消退。如果恢复COPIKTRA，给予相同或减少的剂量，并至少每月通过PCR或抗原检测监测患者的CMV再激活。
腹泻或结肠炎：
18%接受COPIKTRA 25mg BID治疗的患者出现严重腹泻或结肠炎，包括致命性腹泻或结肠炎（1/442；<1%）（N=442）。任何级别腹泻或结肠炎的中位发病时间为4个月（范围：1天至33个月），75%的病例发生在8个月前。中位事件持续时间为0.5个月（范围：1天至29个月；第75百分位：1个月）。
建议患者报告任何新的或恶化的腹泻。对于出现轻度或中度腹泻（1-2级）（即，每天比基线高出6次大便）或无症状（1级）结肠炎的患者，开始使用止泻剂进行支持性护理，继续使用当前剂量的COPIKTRA，并至少每周对患者进行监测，直到事件解决。如果腹泻对止泻治疗没有反应，则停止服用COPIKTRA，并开始使用肠溶性类固醇（如布地奈德）进行支持性治疗。至少每周一次对患者进行监测。腹泻缓解后，考虑以减少的剂量重新启动COPIKTRA。
或出现腹痛、大便带粘液或血液、排便习惯改变、腹膜体征或严重腹泻（3级）（即每天排便次数超过基线6次）的患者，停止服用COPIKTRA，并开始使用肠道作用类固醇（如布地奈德）或全身性类固醇进行支持性治疗。应进行诊断检查以确定病因，包括结肠镜检查。至少每周监测一次。腹泻或结肠炎缓解后，以减少的剂量重新启动COPIKTRA。
对于任何级别的复发性3级腹泻或复发性结肠炎，停用COPIKTRA。如果出现危及生命的腹泻或结肠炎，请停止使用COPIKTRA。
皮肤反应：
严重，包括致命（2/442；<1%），5%接受COPIKTRA 25 mg BID治疗的患者出现皮肤反应（N=442）。致命病例包括嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。任何级别皮肤反应的中位发病时间为3个月（范围：1天至29个月，第75百分位：6个月），中位事件持续时间为1个月（时间范围：1天至37个月，75百分位数：2个月）。
严重事件的表现特征主要描述为瘙痒、红斑或黄斑丘疹。不太常见的表现包括皮疹、脱屑、红皮病、皮肤剥落、角质形成细胞坏死和丘疹。建议患者报告新的或恶化的皮肤反应。检查所有伴随用药，并停止任何可能导致该事件的药物。对于出现轻度或中度（1-2级）皮肤反应的患者，继续使用当前剂量的COPIKTRA，开始使用润肤剂、抗组胺药（用于瘙痒）或局部类固醇进行支持性护理，并密切监测患者。对于严重（3级）皮肤反应，暂停使用COPIKTRA，直到症状缓解。
开始使用类固醇（局部或全身）或抗组胺药（用于瘙痒）进行支持性护理。至少每周监测一次，直到问题得到解决。事件解决后，以减少的剂量重新启动COPIKTRA。如果严重的皮肤反应没有改善、恶化或复发，请停止使用COPIKTRA。对于危及生命的皮肤反应，停止使用COPIKTRA。对于任何级别的SJS、TEN或DRES患者，停用COPIKTRA。
肺炎：
5%接受COPIKTRA 25mg BID治疗的患者发生了严重的，包括致命的（1/442；<1%），无明显传染性原因的肺炎（N=442）。任何级别肺炎的中位发病时间为4个月（范围：9天至27个月），75%的病例发生在9个月内。中位事件持续时间为1个月，75%的病例在2个月内解决。
对有新的或进行性肺部体征和症状的患者，如咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射学检查中的间质浸润或血氧饱和度下降超过5%的患者，停用COPIKTRA，并评估病因。如果肺炎具有传染性，一旦感染、肺部体征和症状消失，患者可以重新开始服用前一剂量的COPIKTRA。对于中度非感染性肺炎（2级），使用全身皮质类固醇治疗，并在消退后以减少的剂量恢复COPIKTRA。如果非感染性肺炎复发或对类固醇治疗没有反应，停止使用COPIKTRA。对于严重或危及生命的非传染性肺炎，停用COPIKTRA并使用全身类固醇治疗。
肝毒性：
接受COPIKTRA 25mg BID治疗的患者中，分别有8%和2%出现3级和4级ALT和/或AST升高（N=442）。2%的患者ALT或AST均大于3XULN，总胆红素大于2XULN。任何级别转氨酶升高的中位发病时间为2个月（范围：3天至26个月），中位事件持续时间为1个月（时间范围：1天至16个月）。
在使用COPIKTRA治疗期间监测肝功能。对于2级ALT/AST升高（>3至5 |
