ENSPRYNG是日本首个也是唯一一个被批准用于成人和儿童视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的疗法。是第一种也是唯一一种获批的靶向白细胞介素-6（IL-6）受体的疗法，每四周皮下注射一次！
2020年6月29日，罗氏公司宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准ENSPRYNG（satralizumab）,用于预防包括NMO在内的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）复发，用于水通道蛋白-4抗体（AQP4 IgG）血清阳性的成人和儿童。在两项关键的III期研究中，ENSPRYNG作为单一疗法和基线免疫抑制剂治疗（IST）的附加疗法，在广泛的NMOSD患者群体中表现出强大的疗效，并显著降低了复发风险，每四周皮下给药一次。
NMOSD通常与致病性抗体（AQP4-IgG）有关，该抗体靶向并损伤一种称为星形胶质细胞的特定细胞类型，导致视神经、脊髓和大脑的炎症损伤。在约70-80%的NMOSD患者的血清中可以检测到AQP4 IgG抗体，这些患者往往会经历更严重的病程。尽管大多数NMOSD病例可以通过诊断测试确诊，但高达30%的患者仍经常被误诊为多发性硬化症。
罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“今天在日本的批准是ENSPRYNG在亚洲的首次批准，提供了一种新的治疗选择，有助于减少导致视力丧失和瘫痪等不可逆残疾的NMOSD复发。”“日本成人和儿童NMOSD的发病率都很高，但批准的治疗方案有限。ENSPRYNG具有强大的疗效，耐受性良好，是第一种也是唯一一种批准的针对白细胞介素-6受体的治疗方法，每四周皮下注射一次。”
ENSPRYNG是一种靶向IL-6受体的人源化单克隆抗体，被认为在NMOSD患者的炎症中发挥关键作用。ENSPRYNG由罗氏集团成员Chugai Pharmaceutical Co.使用新型抗体回收技术设计。与传统技术相比，这可以延长抗体循环的持续时间，最大限度地抑制IL-6信号传导，同时将慢性病环境中的安全风险降至最低。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、不可逆转的神经损伤和残疾。通过早期治疗预防复发可以对预防残疾产生积极影响，也是NMOSD疾病管理的主要目标。
ENSPRYNG最近在加拿大被批准作为一种单一疗法或作为基线IST的附加疗法，用于治疗AQP4 IgG血清阳性的成人和青少年患者的NMOSD。2019年10月，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）接受了ENSPRYNG治疗NMOSD的上市申请。欧洲药品管理局的人用药品委员会（CHMP）建议和美国食品药品监督管理局的决定预计将在2020年做出。2020年4月，中国药物评价中心（CDE）接受了ENSPRYNG的许可申请。
ENSPRYNG在日本的批准是基于包括两项关键的III期研究（SAkuraStar和SAkuraSky）在内的数据，这两项研究分别评估了ENSPRYNG作为单一疗法和作为基线IST的附加疗法的疗效和安全性。
在总体人群中，在两项关键研究中都观察到复发风险的降低：
在SAkuraSky，与安慰剂相比，ENSPRYNG的复发风险降低了62%（HR，0.38；95%CI，0.16–0.88；p=0.0184）（两个治疗组作为基线IST的附加治疗）在SAkuraStar中，与安慰剂相比，ENSPRYNG单药治疗的复发风险降低了55%（HR，0.45；95%CI，0.23–0.89；p=0.0184）
在预先指定的AQP4 IgG血清阳性患者亚组中，在两项关键研究中都观察到复发风险的降低：
在SAkuraSky中，与安慰剂（两个治疗组作为基线IST的附加治疗）相比，ENSPRYNG的复发风险降低了79%（HR，0.21；95%CI，0.06–0.75）。在SAkura Star中，ENSPRYNG单药治疗的复发风险与安慰剂相比降低了74%（HR，0.26；95%CI，0.11–0.63）。总体而言，在两项研究中，ENSPRYNG组和安慰剂组发生严重不良事件的患者比例相似。与安慰剂组相比，在接受ENSPRYNG治疗的患者中观察到较低的感染率（包括严重感染）。长期随访的安全性与双盲期一致。
关于NMOSD中的SAkuraStar和SAkuraSky
SAkuraStar是一项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估ENSPRYNG单药治疗NMOSD患者的疗效和安全性。主要终点是由独立审查委员会在双盲期裁定的首次方案定义复发（PDR）的时间。SAkuraStar的研究结果于2019年在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）第35届大会上发表，并于2020年4月发表在《柳叶刀神经病学》上。
95名年龄在20-70岁之间的患者以2:1的比例随机分为以下两个治疗组：ENSPRYNG（120 mg）或安慰剂。两种治疗均在第0、2和4周进行皮下给药。随后的治疗间隔4周继续进行。双盲治疗期在最后一名患者入组后1.5年结束。在经历PDR或研究完成后，两组患者在开放标签延长（OLE）期内接受ENSPRYNG治疗。入选AQP4-IgG血清阳性或血清阴性视神经脊髓炎（NMO，由2006年的诊断标准定义）患者和AQP4-Ig G血清阳性NMOSD患者。SAkuraStar研究中的总体人群代表了现实世界临床实践中出现的NMOSD患者类型，其中包括70-80%被诊断为AQP4 IgG血清阳性的患者。
SAkuraSky是一项III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估ENSPRYNG作为NMOSD患者基线IST的附加疗法的疗效和安全性。主要终点是双盲期内独立审查委员会裁定的首次PDR的时间。SAkuraSky的研究结果发表在2019年11月28日出版的《新英格兰医学杂志》上。
83名年龄在13岁至73岁之间的男性和女性患者以1:1的比例随机分为以下两个治疗组：ENSPRYNG（120 mg）或基线治疗中添加的安慰剂（硫唑嘌呤、霉酚酸酯和/或皮质类固醇）。两种治疗均在第0、2和4周进行皮下给药。随后的治疗间隔4周继续进行。当患者出现PDR时，双盲治疗结束；当PDR的总数达到26时，研究结束了。在经历PDR或研究完成后，两组患者在OLE期接受ENSPRYNG治疗。入选AQP4-IgG血清阳性或血清阴性视神经脊髓炎（NMO，根据2006年的诊断标准定义）患者和AQP4-Ig G血清阳性NMOSD患者。SAkuraSky研究中的总体人群代表了现实世界临床实践中出现的NMOSD患者类型，其中包括70-80%被诊断为AQP4 IgG血清阳性的患者。
关于ENSPRYNG®（satralizumab）
ENSPRYNG由罗氏集团成员Chugai设计，是一种针对IL-6受体的研究性人源化单克隆抗体。细胞因子IL-6被认为是NMOSD的关键驱动因素，触发炎症级联反应并导致损伤和残疾。E |
