nbsp; 先前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或没有资格接受含顺铂的化疗，并且之前接受过一种或多种治疗。
PADCEV联合pembrolizumab适用于不符合顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌症（mUC）成人患者。
该适应症在基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
警告和注意事项
皮肤反应接受PADCEV治疗的患者出现严重的皮肤不良反应，包括SJS或TEN的致命病例。SJS和TEN主要发生在治疗的第一个周期，但可能发生在以后。在临床试验中，753名接受PADCEV单剂治疗的患者中，56%（所有级别）出现皮肤反应。24%的患者有黄斑丘疹皮疹，33%的患者有瘙痒。12%的患者出现3-4级皮肤反应，包括黄斑丘疹、红斑性皮疹、皮疹或药疹、对称性药物相关性原发性和弯曲性皮疹（SDRIFE）、大疱性皮炎、剥脱性皮炎和掌跖红感觉障碍。
严重皮肤反应的中位发病时间为0.7个月（范围：0.1至6个月）。在经历了导致剂量中断的皮肤反应并重新启动PADCEV的患者中（n=59），24%的患者以相同剂量重新启动，16%的患者以减少的剂量重新启动经历了反复的严重皮肤反应。皮肤反应导致2.6%的患者停用PADCEV。
当PADCEV与pembrolizumab联合使用时，包括严重事件在内的皮肤反应的发生率更高。在临床试验中，121名接受PADCEV联合pembrolizumab治疗的患者中，72%（所有级别）发生皮肤反应。联合治疗发生的大多数皮肤反应包括黄斑丘疹性皮疹、黄斑皮疹和丘疹性皮疹。20%的患者出现3-4级皮肤反应（3级：19%，4级：0.8%），包括黄斑丘疹、大疱性皮炎、皮炎、剥脱性皮炎、类天疱疮、皮疹、红斑性皮疹、黄斑皮疹和丘疹。一名患者（0.8%）发生了大疱性皮炎的致命反应。严重皮肤反应的中位发病时间为2.6个月（范围：0.3至16个月）。皮肤反应导致6%的患者停用PADCEV。在整个治疗过程中密切监测患者的皮肤反应。根据临床指示，考虑局部使用皮质类固醇和抗组胺药。对于持续或复发的2级皮肤反应，考虑保留PADCEV，直到≤1级。对于疑似SJS、TEN或3级皮肤反应，请停止PADCEV并进行专门护理。对确诊为SJS或TEN的患者永久停用PADCEV；或4级或复发性3级皮肤反应。
高血糖和糖尿病酮症酸中毒（DKA）。在接受PADCEV治疗的已有和没有糖尿病的患者中发生了高血糖和糖尿病酮症酸中毒（DKA），包括致命事件。基线血红蛋白A1C≥8%的患者被排除在临床试验之外。在PADCEV作为单一药物的临床试验中，753名接受PADCEV治疗的患者中有14%出现高血糖；7%的患者出现3-4级高血糖。高血糖和糖尿病酮症酸中毒的致命事件各发生一例（0.1%）。在体重指数较高的患者和基线A1C较高的患者中，3-4级高血糖的发生率持续增加。百分之五（5%）的患者需要开始胰岛素治疗以治疗高血糖。高血糖发作的中位时间为0.6个月（范围：0.1至20个月）。0.4%的患者因高血糖导致PADCEV停药。密切监测糖尿病或高血糖患者或有糖尿病或高血脂风险的患者的血糖水平。如果血糖升高（>250 mg/dL），则停用PADCEV。
肺炎/间质性肺病（ILD）接受PADCEV治疗的患者发生严重、危及生命或致命的肺炎/ILD。在PADCEV作为单一药物的临床试验中，753名接受PADCEV治疗的患者中，2.9%患有任何级别的肺炎/ILD，0.8%患有3-4级。肺炎/ILD发病的中位时间为2.7个月（范围：0.6至6个月）。PADCEV与pembrolizumab联合用药时，肺炎/ILD的发病率（包括严重事件）更高。当PADCEV与pembrolizumab联合用药时，121名接受联合治疗的患者中，9%患有任何级别的肺炎/ILD，3.3%患有3级。一名患者（0.8%）发生了致命的肺炎事件。
肺炎/ILD的中位发病时间为6个月（范围：0.6至26个月）。在放射学检查中监测患者是否有肺炎/ILD的体征和症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。通过适当的调查，评估并排除此类体征和症状的传染性、肿瘤性和其他原因。对出现2级肺炎/ILD的患者停用PADCEV，并考虑减少剂量。对所有3级或4级肺炎/ILD患者永久停用PADCEV。
在临床试验中，753名接受PADCEV单药治疗的患者中，53%发生了周围神经病变，其中40%发生感觉神经病变，7%发生肌无力，7%发生运动神经病变。30%的患者出现2级反应，5%的患者出现3-4级反应。接受PADCEV治疗的患者，无论是否已有周围神经病变，均发生周围神经病变。2级以上周围神经病变的中位发病时间为4.9个月（范围：0.1至20个月）。7%的患者因神经病变而停止治疗。在有关于消退数据的神经病变患者中（N=319），14%的患者完全消退，46%的患者部分好转，40%的患者在最后一次评估时没有好转。在最后一次评估时，86%的残余神经病变患者中，51%的患者在上次评估时患有2级或以上神经病变。当PADCEV与pembrolizumab联合使用时，周围神经病变的发生率更高。当PADCEV与pembrolizumab联合用药时，在接受联合治疗的121名患者中，65%患有任何级别的周围神经病变，45%患有2级神经病变，3.3%患有3级神经病变。2级以上周围神经病变的中位发病时间为6个月（范围：0.3至25个月）。监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变症状，并在周围神经病变发生时考虑PADCEV的剂量中断或剂量减少。对发生≥3级周围神经病变的患者永久停用PADCEV。
在安排眼科检查的临床试验中，384名接受PADCEV单剂治疗的患者中，有40%出现了眼部疾病。这些事件中的大多数涉及角膜，包括与干眼症相关的事件，如角膜炎、视力模糊、流泪增多、结膜炎、角膜缘干细胞缺乏和角膜病变。在PADCEV治疗期间，34%的患者出现干眼症状，13%的患者出现视力模糊。症状性眼部疾病的中位发病时间为1.6个月（范围：0至19个月）。监测患者的眼部疾病。如果眼部症状出现或没有缓解，可以考虑使用人工泪液预防干眼症，并进行眼科评估。如果眼科检查后需要，考虑使用眼科局部类固醇治疗。对于有症状的眼部疾病，考虑PADCEV的剂量中断或剂量减少。
输液部位外渗在PADCEV给药后观察到外渗引起的皮肤和软组织反应。在753名临床试验中接受PADCEV单剂治疗的患者中，1.5%的患者出现皮肤和软组织反应，其中0.3%的患者出现3-4级反应。反应可能会延迟。红斑、肿胀、体温升高和疼痛恶化，直到外渗后2-7天，并在峰值后1-4周内消退。两名患者（0.3%）出现继发性蜂窝组织炎、大疱或脱落的外渗反应。在开始PADCEV之前，确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗。如果发生外渗，停止输液 |
