根据临床指示启动激素替代。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌疾病。甲状腺机能减退可伴随甲状腺机能亢进;根据临床指示启动激素替代或药物治疗。监测患者的高血糖或糖尿病的其他体征和症状;根据临床指示开始胰岛素治疗。
在接受OPDIVO单药治疗的患者中,肾上腺功能不全发生率为1%(20/1994),包括3级(0.4%)和2级(0.6%)。在每3周接受OPDIVO1mg/kg和YERVOY3mg/kg治疗的患者,肾上腺功能不足发生率为8%(35/456),包括4级(0.2%)、3级(2.4%)和2级别(4.2%),肾上腺功能不全发生率为8%(35/456),包括4级(0.2%)、3级(2.4%)和2级(4.2%)。
在接受OPDIVO单药治疗的患者中,0.6%(12/1994)的患者发生了垂体炎,包括3级(0.2%)和2级(0.3%)。在每3周接受OPDIVO1 mg/kg和YERVOY 3 mg/kg治疗的患者,9%(42/456)的患者出现了垂体炎(包括3级)(2.4%)和2级别(6%)。
在接受OPDIVO治疗的患者中,0.6%(12/1994)的患者发生甲状腺炎,包括2级(0.2%)。
在接受OPDIVO单药治疗的患者中,2.7%(54/1994)的患者出现甲亢,包括3级(<0.1%)和2级(1.2%)。在每3周接受OPDIVO1mg/kg和YERVOY3mg/kg治疗的患者,9%(42/456)的患者发生甲亢,包括2级(4.2%)和3级(0.9%)。
在接受OPDIVO单药治疗的患者中,8%(163/1994)的患者发生了甲状腺功能减退,包括3级(0.2%)和2级(4.8%)。在每3周接受OPDIVO1mg/kg和YERVOY3mg/kg治疗的患者,20%(91/456)的患者出现了甲状腺功能低下,包括3级别(0.4%)和2级别(11%)。
在接受OPDIVO单药治疗的患者中,0.9%(17/1994)的患者发生糖尿病,包括3级(0.4%)和2级(0.3%),以及2例糖尿病酮症酸中毒。
免疫介导性肾炎伴肾功能障碍
OPDIVO和YERVOY可引起免疫介导的肾炎。在接受OPDIVO单药治疗的患者中,1.2%(23/1994)的患者发生了免疫介导的肾炎和肾功能障碍,包括4级(<0.1%)、3级(0.5%)和2级(0.6%)。
免疫介导的皮肤病不良反应
OPDIVO可引起免疫介导的皮疹或皮炎。PD-1/PD-L1阻断抗体已发生剥脱性皮炎,包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹(DRES)。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。
YERVOY可引起免疫介导的皮疹或皮炎,包括大疱性和剥脱性皮炎、SJS、TEN和DRESS。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非大疱性/去角质性皮疹。
根据严重程度,暂停或永久停止OPDIVO和YERVOY(请参阅随附的完整处方信息中的第2节剂量和给药)。
在接受OPDIVO单药治疗的患者中,9%(171/1994)的患者出现了免疫介导的皮疹,包括3级(1.1%)和2级(2.2%)。在每3周接受OPDIVO1 mg/kg和YERVOY 3mg/kg治疗的患者,28%(127/456)的患者发生免疫介导皮疹,包括三级(4.8%)和二级(10%)。
其他免疫介导的不良反应
在接受OPDIVO单药治疗或OPDIVO联合YERVOY治疗或使用其他PD-1/PD-L1阻断抗体的患者中,以下临床显著的免疫介导不良反应发生率<1%(除非另有说明)。已经报告了一些严重或致命的不良反应:心脏/血管:心肌炎、心包炎、血管炎;神经系统:脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力(包括加重)、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病;眼部:葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性可能发生;胃肠道:胰腺炎包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎;肌肉骨骼和结缔组织:肌炎/多肌炎、横纹肌溶解症和相关后遗症,包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛;内分泌:甲状旁腺功能减退;其他(血液学/免疫):溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎(菊池淋巴结炎)、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥。
除上述免疫介导的不良反应外,在YERVOY单药治疗或与OPDIVO联合治疗的临床试验中,除非另有规定,否则<1%的患者发生了以下临床显著的免疫介导不良反应,其中一些具有致命后果:神经系统:自身免疫性神经病(2%)、肌无力综合征/重症肌无力、运动功能障碍;心血管疾病:血管病、颞动脉炎;眼部:眼睑炎、巩膜上炎、眼眶肌炎、巩膜炎;胃肠道:胰腺炎(1.3%);其他(血液学/免疫):结膜炎、细胞减少(2.5%)、嗜酸性粒细胞增多(2.1%)、多形性红斑、过敏性血管炎、神经感觉性听力减退、银屑病。
一些眼部IMAR病例可能与视网膜脱离有关。可能会出现各种程度的视力障碍,包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应一起发生,请考虑在接受OPDIVO和YERVOY的患者中观察到的Vogt-Koyanagi-Harada样综合征,因为这可能需要全身皮质类固醇治疗,以降低永久性视力丧失的风险。
输液相关反应
OPDIVO和YERVOY可引起严重的输液相关反应。严重(3级)或危及生命(4级)输液相关反应的患者停止OPDIVO和YERVOY。对轻度(1级)或中度(2级)输液相关反应的患者,中断或减慢输液速度。
在接受OPDIVO单药60分钟输注的患者中,6.4%(127/1994)的患者发生了输注相关反应。在一项单独的试验中,患者以60分钟输注或30分钟输注的方式接受OPDIVO单药治疗,输注相关反应分别发生在2.2%(8/368)和2.7%(10/369)的患者中。此外,分别有0.5%(2/368)和1.4%(5/369)的患者在输注48小时内出现不良反应,导致剂量延迟、永久停用或停用OPDIVO。
在每3周接受OPDIVO 1mg/kg和YERVOY 3mg/kg的黑色素瘤患者中,2.5%(10/407)的患者发生输液相关反应。
异基因造血干细胞移植的并发症
在接受OPDIVO或YERVOY治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可能发生致命和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、低强度条件处理后的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和需要类固醇的发热综合征(无明确的感染原因)。尽管在OPDIVO或YERVOY与同种异体HSCT之间进行了干预治疗,但仍可能发生这些并发症。
密切关注患者,寻找移植相关并发症的证据,并及时干预。考虑在同种异体H |