、关节炎、风湿性多肌痛；内分泌：甲状旁腺功能减退；其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（菊池淋巴结炎）、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥。
输液相关反应
Opdualag可引起严重的输液相关反应。在出现严重或危及生命的输液相关反应的患者中，停用阿哌拉。对轻度至中度输液相关反应的患者中断或减慢输液速度。在接受60分钟静脉输注Opdualag的患者中，7%（23/355）的患者发生了输注相关反应。
异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症
在接受PD-1/PD-L1受体阻断抗体治疗之前或之后，接受同种异体造血干细胞移植（HSCT）的患者可能会发生致命和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、低强度调节后的肝静脉闭塞性疾病以及需要类固醇的发热综合征（无明确的感染原因）。尽管在PD-1/PD-L1阻断和同种异体HSCT之间进行了干预治疗，但仍可能发生这些并发症。
密切关注患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预。考虑在同种异体HSCT之前或之后使用PD-1/PD-L1受体阻断抗体治疗的益处与风险。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物研究的数据，当给孕妇服用奥曲拉时，可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在服用最后一剂奥杜阿拉后至少5个月内使用奥杜阿拉治疗期间使用有效的避孕措施。
哺乳期
目前尚无关于母乳中奥曲拉的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于nivolumab和relatlimab可能会从母乳中排出，并且母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用Opdualag治疗期间以及最后一剂后至少5个月内不要母乳喂养。 严重不良反应
在Relativity-047中，3名（0.8%）患者出现了致命的不良反应，这些患者接受了奥杜阿拉治疗；这些包括噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、急性肺水肿和肺炎。36%的Opdualag患者出现严重不良反应。在≥1%的阿片杜拉治疗患者中，最常见的严重不良反应是肾上腺功能不全（1.4%）、贫血（1.4%），结肠炎（1.4%）和肺炎（1.4%）。急性心肌梗死（1.1%），背痛（1.1%）、腹泻（1.1%）和心肌炎（1.1%）常见不良反应和实验室异常
在≥20%的Opdualag治疗患者中报告的最常见不良反应是肌肉骨骼疼痛（45%）、疲劳（39%）、皮疹（28%）、瘙痒（25%）和腹泻（24%）。
在≥20%接受奥杜阿拉治疗的患者中，最常见的实验室异常是血红蛋白降低（37%）、淋巴细胞减少（32%）、AST升高（30%）、ALT升高（26%）和钠降低（24%）。
OPDIVO+YERVOY适应症
OPDIVO®（nivolumab）作为单一药物，适用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。
OPDIVO®（nivolumab）与YERVOY（ipilimumab）联合用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。
OPDIVO+YERVOY重要安全信息
严重和致命的免疫介导的不良反应
本文所列免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导不良反应。
免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗过程中表现出来，但在停用OPDIVO或YERVOY后也可能发生。早期识别和管理对于确保OPDIVO和YERVOY的安全使用至关重要。监测潜在免疫介导不良反应的临床表现的体征和症状。评估临床化学指标，包括基线时的肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平和在OPDIVO治疗期间以及每剂YERVOY之前的周期性甲状腺功能。在疑似免疫介导的不良反应的情况下，启动适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专业咨询。
根据严重程度，暂停或永久停止OPDIVO和YERVOY（请参阅随附的完整处方信息中的第2节剂量和给药）。一般来说，如果需要中断或停用OPDIVO或YERVOY，则给予全身性皮质类固醇治疗（1至2 mg/kg/天泼尼松或等效物），直至改善至1级或以下。在改善到1级或以下时，开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。考虑在免疫介导的不良反应未通过皮质类固醇治疗控制的患者中使用其他全身免疫抑制剂。不一定需要全身类固醇的不良反应（如内分泌疾病和皮肤病反应）的毒性管理指南如下所述。
免疫介导的肺炎
OPDIVO和YERVOY可引起免疫介导的肺炎。既往接受过胸部放疗的患者肺炎发病率较高。在接受OPDIVO单药治疗的患者中，3.1%（61/1994）的患者发生了免疫介导的肺炎，包括4级（<0.1%）、3级（0.9%）和2级（2.1%）。
在每3周接受OPDIVO 1 mg/kg和YERVOY 3mg/kg的患者中，7%（31/456）的患者发生了免疫介导的肺炎，包括4级（0.2%）、3级（2.0%）和2级（4.4%）。
免疫介导的结肠炎
OPDIVO和YERVOY可导致免疫介导的结肠炎，这可能是致命的。结肠炎定义中的一个常见症状是腹泻。据报道，皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中存在巨细胞病毒（CMV）感染/再激活。在皮质类固醇难治性结肠炎的病例中，考虑重复感染性检查以排除其他病因。在接受OPDIVO单药治疗的患者中，2.9%（58/1994）的患者发生了免疫介导的结肠炎，包括3级（1.7%）和2级（1%）。在每3周接受OPDIVO 1 mg/kg和YERVOY 3mg/kg的患者中，25%（115/456）的患者发生了免疫介导的结肠炎，包括4级（0.4%）、3级（14%）和2级（8%）。
免疫介导的肝炎与肝毒性
OPDIVO和YERVOY可引起免疫介导的肝炎。在接受OPDIVO单药治疗的患者中，免疫介导性肝炎发生率为1.8%（35/1994），包括4级（0.2%）、3级（1.3%）和2级（0.4%）。在每3周接受OPDIVO1 mg/kg和YERVOY 3 mg/kg治疗的患者，15%（70/456）的患者发生免疫介导的肝炎，包括4级别（2.4%）、3级别（11%）和2级别（1.8%）。
免疫介导的内分泌疾病
OPDIVO和YERVOY可导致原发性或继发性肾上腺功能不全、免疫介导的垂体炎、免疫介介的甲状腺疾病和1型糖尿病，这可导致糖尿病酮症酸中毒。根据严重程度，停用OPDIVO和YERVOY（请参阅随附的完整处方信息中的第2节剂量和给药）。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括临床指示的激素替代。垂体炎可表现为与群体效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺陷。垂体炎可导致垂体功能减退； |
