在治疗期间出现，但也可能在停用Opdualag后出现。早期识别和管理IMAR对于确保安全使用至关重要。密切监测患者潜在IMAR临床表现的症状和体征。在基线和治疗期间定期评估临床化学指标，包括肝酶、肌酐和甲状腺功能。在疑似IMAR的情况下，启动适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专业咨询。
根据严重程度，停用或永久停用阿片（请参阅随附的完整处方信息中的第2节剂量和给药）。一般来说，如果阿片杜拉需要中断或停用，则给予全身皮质类固醇治疗（1至2mg/kg/天泼尼松或等效药物），直至改善至1级或以下。在改善到1级或以下时，开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。考虑在IMAR未通过皮质类固醇治疗控制的患者中使用其他全身免疫抑制剂。
不一定需要全身类固醇的不良反应（如内分泌疾病和皮肤病反应）的毒性管理指南如下所述。
免疫介导的肺炎
阿片酸可导致免疫介导的肺炎，这可能是致命的。在用其他PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的患者中，既往接受过胸部放疗的患者的肺炎发病率较高。3.7%（13/355）的接受奥杜阿拉治疗的患者发生了免疫介导的肺炎，包括3级（0.6%）和2级（2.3%）不良反应。肺炎导致0.8%的患者永久停用阿片，1.4%的患者停用阿片。
免疫介导的结肠炎
阿片酸可导致免疫介导的结肠炎，定义为需要使用皮质类固醇，且没有明确的替代病因。结肠炎定义中的一个常见症状是腹泻。据报道，皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中存在巨细胞病毒感染/再激活。在皮质类固醇难治性结肠炎的病例中，考虑重复感染性检查以排除其他病因。
7%（24/355）接受奥杜阿拉治疗的患者发生了免疫介导的腹泻或结肠炎，包括3级（1.1%）和2级（4.5%）不良反应。结肠炎导致2%的患者永久停用阿片，2.8%的患者停用阿片。
免疫介导的肝炎
阿片酸可导致免疫介导的肝炎，定义为需要使用皮质类固醇，且没有明确的替代病因。
6%（20/355）接受阿片治疗的患者发生了免疫介导性肝炎，包括4级（0.6%）、3级（3.4%）和2级（1.4%）不良反应。肝炎导致1.7%的患者永久停用阿片，2.3%的患者停用阿片。
免疫介导的内分泌疾病
阿片酸可导致原发性或继发性肾上腺功能不全、垂体炎、甲状腺疾病和1型糖尿病，并可伴有糖尿病酮症酸中毒。根据严重程度，停用或永久停用阿片（请参阅随附的完整处方信息中的第2节剂量和给药）。
对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括临床指示的激素替代。在接受Opdualag治疗的患者中，4.2%（15/355）的患者出现肾上腺功能不全，包括3级（1.4%）和2级（2.5%）不良反应。肾上腺功能不全导致1.1%的患者永久停用阿片，0.8%的患者停用阿片。
垂体炎可表现为与群体效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺陷。垂体炎可导致垂体功能减退；根据临床指示启动激素替代。2.5%（9/355）的患者接受奥杜阿拉治疗，其中包括3级（0.3%）和2级（1.4%）不良反应。垂体炎导致0.3%的患者永久停用阿片，0.6%的患者停用阿片。
甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌疾病。甲状腺机能减退可伴随甲状腺机能亢进；根据临床指示启动激素替代或药物治疗。2.8%（10/355）的患者接受奥杜阿拉治疗，出现甲状腺炎，包括2级（1.1%）不良反应。甲状腺炎并未导致Opdualag永久停用。甲状腺炎导致0.3%的患者抑制了阿片酸。6%（22/355）的患者接受阿片治疗后出现甲状腺功能亢进，包括2级（1.4%）不良反应。甲状腺机能亢进并未导致阿片酸永久停药。甲状腺机能亢进导致0.3%的患者抑制了阿片酸。17%（59/355）的患者接受阿片治疗，包括2级（11%）不良反应。甲状腺功能减退导致0.3%的患者永久停用阿片，2.5%的患者停用阿片。
监测患者的高血糖或糖尿病的其他体征和症状；根据临床指示开始胰岛素治疗。0.3%（1/355）的患者出现糖尿病，为3级（0.3%）不良反应，无糖尿病酮症酸中毒病例。糖尿病并未导致任何患者永久停药或停用阿片。
免疫介导性肾炎伴肾功能障碍
阿片酸可导致免疫介导的肾炎，这被定义为需要使用类固醇，且没有明确的病因。在接受Opdualag治疗的患者中，2%（7/355）的患者出现免疫介导的肾炎和肾功能障碍，包括3级（1.1%）和2级（0.8%）不良反应。免疫介导的肾炎和肾功能不全导致0.8%的患者永久停用阿片，0.6%的患者停用阿片。
根据严重程度，停用或永久停用阿片（请参阅随附的完整处方信息中的第2节剂量和给药）。
免疫介导的皮肤病不良反应
阿片酸可引起免疫介导的皮疹或皮炎，定义为需要使用类固醇，且没有明确的替代病因。PD-1/L-1阻断抗体可导致剥脱性皮炎，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和药物疹伴嗜酸性粒细胞增多症和全身症状。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。
根据严重程度，停用或永久停用阿片（请参阅随附的完整处方信息中的第2节剂量和给药）。
9%（33/355）的患者出现免疫介导的皮疹，包括3级（0.6%）和2级（3.4%）不良反应。免疫介导的皮疹并未导致Opdualag永久停用。免疫介导的皮疹导致1.4%的患者抑制了阿片酸。
免疫介导的心肌炎
阿片酸可导致免疫介导的心肌炎，这被定义为需要使用类固醇，并且没有明确的替代病因。免疫介导性心肌炎的诊断需要高度怀疑。有心脏或心肺症状的患者应评估潜在的心肌炎。如果怀疑心肌炎，应停止服用，立即服用高剂量类固醇（强的松或甲基强的松龙1至2 mg/kg/天），并立即安排心脏病咨询和诊断检查。如果经临床证实，永久性停用Opdualag治疗2-4级心肌炎。
1.7%（6/355）的患者接受奥杜阿拉治疗，包括3级（0.6%）和2级（1.1%）不良反应。在1.7%的患者中，心肌炎导致永久停用Opdualag。 其他免疫介导的不良反应
以下临床上显著的IMAR发生率<1%（除非另有说明），发生在接受Opdualag或报告使用其他PD-1/PD-L1阻断抗体的患者中。已经报告了一些严重或致命的不良反应：心脏/血管：心包炎、血管炎；神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括加重）、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病；眼部：葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性可能发生。一些病例可能与视网膜脱离有关。可能会出现各种程度的视力障碍，包括失明。如果葡萄膜炎与其他IMAR一起发生，考虑Vogt Koyanagi Harada样综合征，因为这可能需要全身类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险；胃肠道：胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎；肌肉骨骼和结缔组织：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症（以及相关后遗症，包括肾衰竭） |
