1%对2.7%)。
Verzenio组与tamoxifen组或君E芳香化酶抑制剂组发生的≥5%的3级或4级不良反应最常见的是中性粒细胞减少症(19.6%vs 1%)、白细胞减少症11%vs<1%)、腹泻8%vs 0.2%和淋巴细胞减少症5%vs<1%。
Verzenio联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂的君主制E实验室异常(所有级别;3级或4级)≥10%,且臂间差异≥2%,包括血清肌酐升高(99%对91%;.5%对<1%)、白细胞减少(89%对28%;19.1%对1.1%)、中性粒细胞计数减少(84%对23%;18.7%对1.9%)、贫血(68%对17%;1%对.1%)、,淋巴细胞计数减少(59%比24%;13.2%比2.5%),血小板计数减少(37%比10%;.9%比2%),ALT升高(37%比24%;2.6%比1.2%),AST升高(31%比18%;1.6%比0.9%),低钾血症(11%比3.8%;1.3%比0.2%)。
在MONARCH 3中观察到的Verzenio联合阿那曲唑或来曲唑vs阿那曲康唑或来曲灵最常见的不良反应(所有级别,≥10%),两组之间的差异≥2%,分别为腹泻(81%vs 30%)、疲劳(40%vs 32%)、中性粒细胞减少(41%vs 2%)、感染(39%vs 29%)、恶心(39%vs 20%)、腹痛(29%vs 12%)、呕吐(28%vs 12%)和贫血(28%vs 5%),脱发(27%vs 11%)、食欲下降(24%vs 9%)、白细胞减少(21%vs 2%)、肌酐升高(19%vs 4%)、便秘(16%vs 12%)、ALT升高(16%vs 7%)、AST升高(15%vs 7%),皮疹(14%vs 5%)、瘙痒(13%vs 9%),咳嗽(13%vs 8%)、呼吸困难(12%vs 6%)、头晕(11%vs 9%))、体重下降(10%vs 3.1%)、流感样疾病(10%vs 8%)和血小板减少(10%vs 2%)。
MONARCH 3的Verzenio组与安慰剂组发生的≥5%的3级或4级不良反应中,最常见的是中性粒细胞减少(22%vs 1%)、腹泻(9%vs 1.2%)、白细胞减少(7%vs<1%)、ALT升高(6%vs 2%)和贫血(6%vs 1%)。
MONARCH 3的实验室异常(所有级别;3级或4级),Verzenio加上阿那曲唑或来曲唑的实验室异常率≥10%,两组间差异≥2%:血清肌酐升高(98%vs 84%;2.2%vs 0%),白细胞减少(82%vs 27%;13%vs 0.6%),贫血(82%vs 28%;1.6%vs 0%)、中性粒细胞计数降低(80%vs 21%;21.9%vs 2.6%),淋巴细胞计数减少(53%对26%;7.6%对1.9%),血小板计数减少(36%对12%;1.9%对0.6%),ALT升高(48%对25%;6.6%对1.9%,AST升高(37%对23%;3.8%对0.6%)。
在MONARCH 2中观察到的Verzenio+fulvestrant vs fulvestant最常见的不良反应(所有等级,≥10%),两组之间的差异≥2%,分别为腹泻(86%vs 25%)、中性粒细胞减少(46%vs 4%)、疲劳(46%vs 32%)、恶心(45%vs 23%)、感染(43%vs 25%),腹痛(35%vs 16%)、贫血(29%vs 4%),白细胞减少(28%vs 2%)、食欲下降(27%vs 12%),呕吐(26%vs 10%)、头痛(20%vs 15%)、发音困难(18%vs 2.7%)、血小板减少(16%vs 3%)、脱发(16%vs 1.8%)、口腔炎(15%vs 10%),ALT升高(13%vs 5%)、瘙痒(13%vs 6%)、咳嗽(13%vs 11%)、头晕(12%vs 6%),AST升高(12%vs 7%)、外周水肿(12%vs 9%)、肌酐升高(12%vs.<1%)、皮疹(11%vs 4.5%)、发热(11%vs 6%)。这是一个很好的例子,体重下降(10%vs 2.2%)。
MONARCH 2的Verzenio组与安慰剂组发生的≥5%的3级或4级不良反应中,最常见的是中性粒细胞减少(25%对1%)、腹泻(13%对0.4%)、白细胞减少(9%对0%)、贫血(7%对1%)和感染(5.7%对3.5%)。
MONARCH 2的实验室异常(所有级别;3级或4级)在Verzenio+fulvestrant中≥10%,且两组之间的差异≥2%:血清肌酐升高(98%vs 74%;1.2%vs 0%),白细胞减少(90%vs 33%;23.7%vs.9%),中性粒细胞计数减少(87%vs 30%;32.5%vs 4.2%),贫血(84%vs 34%;2.6%vs.5%),淋巴细胞计数减少(63%vs 32%;12.2%vs 1.8%),血小板计数减少(53%对15%;2.1%对0%),ALT升高(41%对32%;4.6%对1.4%),AST升高(37%对25%;3.9%对4.2%)。
在MONARCH 1和Verzenio中观察到的最常见的不良反应(所有级别,≥10%)为腹泻(90%)、疲劳(65%)、恶心(64%)、食欲下降(45%)、腹痛(39%)、中性粒细胞减少(37%)、呕吐(35%)、感染(31%)、贫血(25%)、血小板减少(20%)、头痛(20%),咳嗽(19%)、便秘(17%)、白细胞减少(17%),关节痛(15%)、口干(14%),体重下降(14%),口腔炎(14%)、肌酐升高(13%)、脱发(12%)、发音困难(12%),发热(11%)、头晕(11%)和脱水(10%)。
MONARCH 1与Verzenio最常报告的≥5%的3级或4级不良反应为腹泻(20%)、中性粒细胞减少(24%)、疲劳(13%)和白细胞减少(5%)。
MONARCH 1和Verzenio的实验室异常(所有级别;3级或4级)包括血清肌酐升高(99%;.8%)、白细胞减少(91%;28%)、中性粒细胞计数减少(88%;26.6%)、贫血(69%;0%)、淋巴细胞计数减少(42%;13.8%)、血小板计数减少(41%;2.3%)、ALT升高(31%;3.1%)和AST升高(30%;3.8%)。
强和中度CYP3A抑制剂增加了阿昔单抗及其活性代谢物的暴露量,达到临床意义的程度,并可能导致毒性增加。避免同时使用酮康唑。据预测,酮康唑可使阿昔单抗的AUC增加16倍。对于推荐起始剂量为每天两次200mg或每天两次150 mg的患者,将Verzenio剂量减至每天两次100mg,同时使用强效CYP3A抑制剂而非酮康唑。对于因不良反应每日两次剂量降至100mg的患者,进一步将Verzenio剂量降至50 mg,每日两次,同时使用强效CYP3A抑制剂。如果服用Verzenio的患者停用了强效CYP3A抑制剂,则将Verzenio剂量(抑制剂半衰期为3至5年后)增加至开始使用抑制剂前的剂量。伴随中度CYP3A抑制剂的使用,监测不良反应,并考虑将Verzenio剂量 |