酸化，并阻断细胞周期G1期至S期的进展，导致衰老和凋亡（细胞死亡）。临床前，Verzenio每天不间断给药，导致肿瘤缩小。在健康细胞中抑制CDK4/6可导致副作用，其中一些可能是严重的。临床证据还表明，Verzenio跨越了血脑屏障。在包括乳腺癌在内的晚期癌症患者中，脑脊液中Verzenio及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。
VERZENIO适应症
VERZENIO®是一种激酶抑制剂，表明：
结合内分泌治疗（三苯氧胺或芳香化酶抑制剂）辅助治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌症复发风险高的成年患者。
联合芳香化酶抑制剂作为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的成人晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。与富尔维斯特联合治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的成人晚期或转移性乳腺癌患者，内分泌治疗后病情进展。
作为HR阳性、HER2阴性的成人晚期或转移性乳腺癌癌症患者的单药治疗，患者在接受内分泌治疗和转移性化疗后病情进展。
VERZENIO（abemaciclib）的重要安全信息
Verzenio治疗的患者出现了与脱水和感染相关的严重腹泻。在对3691名患者进行的四项临床试验中，81%至90%接受Verzenio治疗的患者出现腹泻。在接受Verzenio治疗的患者中，8至20%的患者出现3级腹泻。大多数患者在Verzenio治疗的第一个月出现腹泻。第一次腹泻事件发生的中位时间为6至8天；2级和3级腹泻的中位持续时间分别为6至11天和5至8天。在整个试验中，19%至26%的腹泻患者需要中断Verzenio剂量，13%至23%的患者需要减少剂量。
指导患者在出现便溏症状时开始止泻治疗，如洛哌丁胺，增加口服液，并通知其医疗保健提供者以获得进一步指导和适当的随访。对于3级或4级腹泻，或需要住院治疗的腹泻，停止服用Verzenio，直到毒性降至≤1级，然后以下一个较低剂量恢复服用Verzeno。
Verzenio治疗的患者出现中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞下降症和致命性中性粒粒细胞减少败血症。在3691名患者的四项临床试验中，接受Verzenio治疗的患者中有37%至46%出现中性粒细胞减少症。在接受Verzenio治疗的患者中，19至32%的患者中性粒细胞计数下降≥3级（基于实验室结果）。在整个试验中，首次出现≥3级中性粒细胞减少症的中位时间为29至33天，≥3级的中性粒细胞降低症中位持续时间为11至16天。在整个试验中，暴露于Verzenio的患者中，有<1%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。在MONARCH 2中观察到两例因中性粒细胞减少败血症死亡。通知患者及时向其医疗保健提供者报告任何发热情况。
开始Verzenio治疗前，前2个月每2周监测一次全血计数，后2个月每月监测一次，并根据临床指示进行监测。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。
使用Verzenio和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者可能发生严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）或肺炎。在EBC（君主制）中Verzenio治疗的患者中，3%的患者出现任何级别的ILD或肺炎：0.4%的患者为3级或4级，有一例死亡（0.1%）。在MBC（MONARCH 1、MONARCH 2、MONARCH3）中，3.3%的Verzenio处理的患者出现ILD或任何级别的肺炎：0.6%的患者为4级或3级，0.4%的患者出现致命结局。在上市后的环境中观察到了ILD或肺炎的其他病例，并报告了死亡病例。
监测患者有无指示ILD或肺炎的肺部症状。放射学检查中的症状可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或间质浸润。应通过适当的调查排除感染性、肿瘤性和其他引起此类症状的原因。对于出现持续性或复发性2级ILD或肺炎的患者，建议中断剂量或减少剂量。所有3级或4级ILD或肺炎患者永久停用Verzenio。
在接受Verzenio治疗的患者中，丙氨酸转氨酶（ALT）（2至6%）和天冬氨酸转氨酶（AST）（2到3%）升高≥3级。在3559名患者（君主制、MONARCH 2和MONARCH 3）的三项临床试验中，ALT≥3级升高的中位发病时间为57至87天，降至<3级的中位缓解时间为13至14天。AST≥3级升高的中位发病时间为71至185天，降至<3级的中位缓解时间为11至15天。
开始Verzenio治疗前，前2个月每2周监测一次肝功能测试（LFT），后2个月每月监测一次，并根据临床指示进行监测。对于出现持续性或复发性2级或任何3级或4级肝转氨酶升高的患者，建议中断剂量、减少剂量、中断剂量或延迟开始治疗周期。
在三项临床试验中，3559名接受Verzenio治疗的患者中，有2%至5%的患者报告了静脉血栓栓塞事件（VTE）。VTE包括深静脉血栓、肺栓塞、盆腔静脉血栓、脑静脉窦血栓、锁骨下和腋静脉血栓以及下腔静脉血栓。在临床试验中，有报告称，服用Verzenio的患者因VTE死亡。Verzenio尚未在有VTE病史的早期乳腺癌患者中进行研究。监测患者静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并根据医学情况进行治疗。对于任何等级VTE的EBC患者和3级或4级VTE的MBC患者，建议中断剂量。
根据动物研究和作用机制的研究结果，对孕妇服用Verzenio会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕大鼠服用阿倍昔单抗会导致致畸性，并降低母体暴露时的胎儿体重，这与根据最大推荐人体剂量下的曲线下面积（AUC）计算的人类临床暴露相似。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用Verzenio治疗期间以及最后一剂后3周内使用有效的避孕措施。根据对动物的研究结果，Verzenio可能会降低具有生殖潜力的雄性的生育能力。没有关于母乳中Verzenio的存在或其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在Verzenio治疗期间以及最后一剂后至少3周内不要母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应。
Verzenio联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂与他莫昔芬或芳香酶抑制剂在君君E中观察到的最常见的不良反应（所有等级，≥10%），两组之间的差异≥2%，分别为腹泻（84%vs 9%）、感染（51%vs 39%）、中性粒细胞减少（46%vs 6%）、疲劳（41%vs 18%）、白细胞减少（38%vs 7%）、恶心（30%vs 9%），贫血（24%vs 4%）、头痛（20%vs 15%），呕吐（18%对4.6%）、口腔炎（14%对5%）、淋巴细胞减少（14%对3%）、血小板减少（13%对2%）、食欲下降（12%对2.4%）、ALT升高（12%对6%）、AST升高（12%比5%）、头晕（11%对7%）、皮疹（11%对4.5%）和脱发（1 |
