适应症的持续批准可能取决于验证性试验中的临床益处。
重要安全信息
警告和预防措施
淀粉样蛋白相关成像异常
LEQEMBI可导致淀粉样蛋白相关成像异常水肿（ARIA-E）和-含铁血黄素沉积（ARIA-H）。ARIA-E可在MRI上表现为脑水肿或脑沟积液，ARIA-H表现为微出血和浅表铁质沉着。ARIA通常是无症状的，尽管很少发生严重的危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。报告的ARIA相关症状可能包括头痛、神志不清、视力变化、头晕、恶心和步态困难。局灶性神经功能缺损也可能发生。与ARIA相关的症状通常会随着时间的推移而消失。
ARIA监测和剂量管理指南
在开始使用LEQEMBI治疗之前，获取最近（一年内）的脑部磁共振成像（MRI）。在第5次、第7次和第14次输液前进行核磁共振成像。
ARIA-E和ARIA-H患者的用药建议取决于临床症状和影像学严重程度。根据ARIA的严重程度，使用临床判断来考虑是否继续给药、暂时停止治疗或永久停止LEQEMBI。
建议在LEQEMBI治疗的前14周加强对ARIA的临床警惕。如果患者出现提示ARIA的症状，应进行临床评估，包括MRI（如果需要）。如果在MRI上观察到ARIA，应在继续治疗前进行仔细的临床评估。
对于通过有症状的ARIA-E或无症状但射线照片显示严重的ARIA-E.继续给药的患者，没有经验。通过无症状但射线照片显示轻度至中度ARIA-E持续给药的患者经验有限。复发性ARIA-E患者的给药数据有限。
ARIA发病率
在研究1（研究201）中，3%（5/161）的LEQEMBI治疗患者出现症状性ARIA。在观察期间，80%的患者与ARIA相关的临床症状得以缓解。
包括无症状病例在内，LEQEMBI中观察到ARIA：12%（20/161）；安慰剂：5%（13/245）。LEQEMBI中观察到ARIA-E：10%（16/161）；安慰剂：1%（2/245）。LEQEMBI中观察到ARIA-H：6%（10/161）；安慰剂：5%（12/245）。与安慰剂相比，LEQEMBI的孤立ARIA-H没有增加。
LEQEMBI治疗一次后，报告了直径>1cm的脑出血：1名患者；安慰剂：0例患者。其他研究也报道了服用LEQEMBI患者的脑出血事件，包括致命事件。
载脂蛋白E e4（ApoE e4）携带者状况与ARIA风险
在研究1中，LEQEMBI组6%（10/161）的患者为ApoE e4纯合子，24%（39/161）为杂合子，70%（112/161）是非携带者。
在接受LEQEMBI治疗的患者中，ApoE e4纯合子的ARIA发病率高于杂合子和非携带者。在5例LEQEMBI治疗的ARIA患者中，4例为ApoE e4纯合子，其中2例出现严重症状。与LEQEMBI治疗患者中的杂合子和非携带者相比，ApoE e4纯合子中症状性和总体ARIA的发生率增加。
ApoE e4携带者和非携带者对ARIA管理的建议没有差异。
在决定开始LEQEMBI治疗时，考虑检测ApoE e4状态，以告知患ARIA的风险。
射线照相结果
大多数ARIA-E放射事件发生在治疗早期（前7个剂量内），尽管ARIA可在任何时间发生，患者可出现1次以上。在接受LEQEMBI治疗的患者中，ARIA-E的最大放射线严重程度为4%（7/161）的患者轻度，4%（7/1161）的患者中度，1%（2/161）患者重度。62%的ARIA-E患者在12周内出现MRI分辨率，81%的患者在21周内出现，94%的患者在检测后出现MRI分辨率。在接受LEQEMBI治疗的患者中，ARIA-H微出血的最大放射学严重程度为4%（7/161）的患者轻微，1%（2/161）的病人严重；10例ARIA-H患者中有1例轻度浅表铁质沉着。
合并抗血栓药物和其他脑出血危险因素
患者因基线使用抗凝药物而被排除在研究1中。允许使用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物。如果由于需要治疗4周的并发医疗事件而使用抗凝药物，则应暂时中止LEQEMBI治疗。
大多数抗血栓药物暴露于阿司匹林；很少有患者接触其他抗血小板药物或抗凝剂，这限制了关于服用其他抗血小板药物和抗凝剂的患者患ARIA或脑出血风险的任何有意义的结论。由于在服用LEQEMBI的患者中观察到了直径>1cm的脑出血，因此在考虑对已经接受LEQEMBI治疗的患者服用抗凝血剂或溶栓剂（如组织型纤溶酶原激活剂）时，应格外谨慎。
由于以下脑出血风险因素，患者被排除在研究1的研究范围之外：既往脑出血最大直径>1cm、4次以上的微小出血、浅表铁质沉着、血管源性水肿、脑挫伤、动脉瘤、血管畸形、感染性病变、，涉及主要血管区域的多发性腔隙性梗死或中风以及严重的小血管或白质疾病。在考虑对具有这些危险因素的患者使用LEQEMBI时应谨慎。
输液相关反应
LEQEMBI中观察到输液相关反应：20%（32/161）；安慰剂：3%（8/245），LEQEMBI治疗患者的大多数病例（88%，28/32）发生在首次输注时。所有输液相关反应的严重程度均为轻度（56%）或中度（44%）。输注相关反应导致2%（4/161）接受LEQEMBI治疗的患者停止输注。输液相关反应的症状包括发烧和流感样症状（发冷、全身疼痛、感觉摇晃和关节疼痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压和氧饱和度降低。
第一次输注后，38%的LEQEMBI治疗患者的淋巴细胞计数短暂下降至<0.9 x109/L，安慰剂组为2%，22%的LEQEMBI治疗患者中性粒细胞计数短暂增加至>7.9 x109/L（安慰剂组为1%）。
在输液相关反应的情况下，可降低输液速率，或停止输液，并根据临床指示开始适当的治疗。可考虑在未来输液前使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。
不良反应
在研究201中，15%的LEQEMBI治疗患者因不良反应而停止了研究治疗，而安慰剂治疗患者为6%。导致LEQEMBI停药的最常见不良反应是输液相关反应，导致2%（4/161）的LEQEMBI患者停药，而安慰剂组为1%（2/245）。
研究1中，在接受LEQEMBI治疗的患者中，报告的最常见的不良反应为输液相关反应（LEQEMBI:20%；安慰剂：3%）、头痛（LEQEMBI:14%；安慰剂：10%）、ARIA-E（LEQEMB I:10%；安慰剂：1%）、咳嗽（LEQEM I:9%；安慰剂：5%）和腹泻（LEQE MBI:8%；安慰剂：8%）。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/fda-grants-accelerated-approval-for-alzheimer-s-disease-treatment/ |
