HEMGENIX(etranacogene dezaparvovec-drlb)是一种获美国食品和药物管理局（FDA）批准提供了一种新的治疗方案，可减少每年出血的发生率，减少或消除预防性治疗的需要，并在一次性输注后数年内产生持续升高的因子IX水平。
2022年11月22日,全球生物技术领导者CSL今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了HEMGENIX（etranacogene dezaparvovec drlb），这是首个也是唯一一个针对血友病B成人的一次性基因治疗。HEMGENIX被批准用于治疗目前使用因子IX预防治疗的血友病B患者，或目前或历史上有危及生命的出血，或反复出现严重的自发性出血。
在正在进行的临床试验中，HEMGENIX降低了年出血率，94%的患者停止了因子IX预防，并保持无预防。
CSL首席执行官兼董事总经理Paul Perreault表示：“作为我们对患者承诺的一部分，CSL致力于提供创新性和开创性的解决方案，以满足未满足的医疗需求，我们很自豪能够为B型血友病患者推出下一波突破性药物。”。“我们承认并感谢所有试验参与者、科学家和研究人员，如果没有他们，这一重要成果就不可能实现，我们期待着看到HEMGENIX对血友病B社区的积极影响。”
血友病B是一种罕见的终生出血性疾病，由单一基因缺陷引起，导致凝血因子IX（一种主要由肝脏产生的蛋白质，有助于形成血栓）的产生不足。中至重度血友病B的治疗包括预防性输注凝血因子IX替代疗法，以暂时替代或补充低水平的凝血因子，虽然这些疗法是有效的，但血友病B患者必须遵守严格的终生输液计划。他们还可能会因该疾病而出现自发性出血、活动受限、关节损伤或剧烈疼痛。对于合适的患者，HEMGENIX允许血友病B患者产生自己的因子IX，从而降低出血风险。
“我们很高兴看到血友病B治疗的这一里程碑，”Kim Phelan分享道，血友病B联盟首席运营官：“多年来，我们看到了血友病社区的各种进步，但基因治疗是第一个治疗选择，为血友病B患者和护理人员提供了无需定期持续输液的可能性。”FDA的批准得到了正在进行的HOPE-B试验的结果的支持，这是迄今为止最大的血友病B基因治疗试验。研究结果表明，HEMGENIX允许患者在输注后6个月产生39%的平均因子IX活性，24个月产生36.7%的平均因子Ⅸ活性。输注后7至18个月，与因子IX预防性替代治疗的6个月导入期（4.1至1.9）相比，所有出血的平均调整年化出血率（ABR）降低了54%，94%（54名患者中的51名）接受HEMGENIX治疗的患者停止使用预防性药物，并且之前没有接受过连续的常规预防性治疗。最常见的副作用（发病率≥5%）是肝酶升高、头痛、某种血液酶水平升高、流感样症状、输液相关反应、疲劳、恶心和感觉不适。
“HEMGENIX在提高血友病B患者的平均因子IX活性和止血保护方面是独特的，今天的批准将从根本上改变这种终身疾病的治疗模式，”Steven Pipe博士、教授和Laurence A。密歇根大学博克瑟儿科研究教授和病理学教授，也是HOPE-B研究的主要研究者。“作为一名临床医生，我期待能够提供一种新的治疗方案，帮助接受HEMGENIX治疗的患者摆脱常规输液计划，而许多B型血友病患者正是依靠这种计划来保护他们免受这种疾病的削弱。”
HEMGENIX的多年临床开发计划由uniQure（纳斯达克股票代码：QURE）领导，在获得全球治疗商业化权利后，临床试验的赞助转移至CSL。
uniQure首席执行官马特·卡普斯塔（Matt Kapusta）表示：“今天，世界上第一个针对血友病B的基因疗法获得批准，这是一项基于十多年研究和临床开发的历史性成就。”。“我们一直认为，基因治疗有可能为B型血友病患者带来变革性的益处，并对血友病社区将为他们提供一种新的、安全有效的治疗选择感到兴奋。”
CSL Behring，一家CSL公司，将尽快为符合条件的B型血友病患者提供HEMGENIX。
“一个多世纪以来，CSL一直站在为罕见病提供改变生命的药物的最前沿，对此感到自豪。今天的历史性批准建立在我们的承诺之上，即在我们发现、开发和交付满足其需求的生物治疗药物和疫苗的所有工作中，将患者放在首位，”CSL研发总监兼首席医疗官比尔·梅扎诺特（Bill Mezzanotte）表示。“凭借HEMGENIX，我们现在为血友病B提供全面的创新药物组合，让患者有更多的治疗选择，更好、更持久地控制病情。”
关于血友病B
血友病B是一种危及生命的罕见疾病。患有这种疾病的人特别容易在关节、肌肉和内脏出血，导致疼痛、肿胀和关节损伤。目前对中重度血友病B的治疗包括终身预防性输注因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。
关于HEMGENIX
HEMGENIX是一种基因疗法，通过使身体持续产生因子IX（血友病B中的缺陷蛋白），降低符合条件的血友病B患者的异常出血率。它使用AAV5，一种非传染性病毒载体，称为腺相关病毒（AAV）。AAV5载体将因子IX的Padua基因变体（FIX Padua）携带到肝脏中的靶细胞，产生比正常高5x-8x活性的因子IX蛋白。这些基因指令保留在目标细胞中，但通常不会成为人自身DNA的一部分。一旦交付，新的基因指令允许细胞机器产生稳定水平的因子IX。
关于关键的HOPE-B试验
关键的III期HOPE-B试验是一项正在进行的多国开放标签单臂研究，旨在评估HEMGENIX的安全性和有效性。54名被分类为中度至重度血友病B并需要预防性因子IX替代治疗的成年血友病B患者被纳入一个前瞻性、六个月或更长的观察期，在此期间，他们继续使用他们当前的护理标准来建立基线年出血率（ABR）。在为期六个月的导入期后，患者接受单次静脉注射HEMGENIX，剂量为2x10^13gc/kg。根据预先存在的AAV5中和抗体（NAbs），患者未被排除在试验之外。
在关键试验中，共有54名患者接受了单剂HEMGENIX，53名患者完成了至少18个月的随访。关键的HOPE-B研究的主要终点是在因子IX表达稳定后52周（第7至18个月）的ABR，而导入期为6个月。对于该终点，在输注后第7个月至第18个月测量ABR，确保观察期代表稳态因子IX转基因表达。次要终点包括因子IX活性的评估。
未报告严重不良反应。一名77岁患者在给药后65周死于尿脓毒症和心源性休克，研究人员和公司赞助商认为这与治疗无关。通过独立分子肿瘤特征和载体整合分析，确定肝细胞癌的严重不良事件与HEMGENIX治疗无关。没有报道因子IX的抑制剂。
请参阅随附的HEMGENIX完整处方信息：
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