XENPOZYMETM(olipudase alfa-rpcp)适用于治疗成人和儿童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)的非中枢神经系统 (non-CNS)表现。
ASMD是由酸性鞘磷脂酶(ASM)活性降低引起的。XENPOZYME是一种酶替代疗法，可提供ASM的外源性来源，可代谢并减少过量的鞘磷脂。XENPOZYME预计不会穿过血脑屏障或调节ASMD的CNS表现。
2022年8月31日，美国美国食品和药物管理局(FDA)已批准Xenpozyme(olipudase alfa-rpcp)，用于治疗成人和儿童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)的非中枢神经系统 (non-CNS) 表现。
Xenpozyme 是第一个专门用于治疗ASMD的疗法，也是目前唯一获批的治疗该疾病的疗法。
比尔·西博尔德
赛诺菲执行副总裁兼专科护理主管“赛诺菲团队一直致力于为ASMD患者及其家人带来希望。这是一种影响儿童和成人的毁灭性和极其罕见的疾病。Xenpozyme的批准代表了在研发方面所做的大胆工作的高潮，以及我们对这个历史上被忽视的社区的坚定承诺。”
ASMD，历史上被称为尼曼-匹克病A、A/B和B型，是一种极其罕见的进行性遗传疾病，具有显着的发病率和死亡率。据估计，在美国被诊断出患有ASMD的患者不到120人。美国约有三分之二的ASMD患者是儿科的。ASMD的体征和症状可能出现在婴儿期、儿童期或成年期，并且可能包括脾脏或肝脏肿大、呼吸困难、肺部感染和不寻常的瘀伤或出血，以及其他疾病表现。到目前为止，ASMD的管理包括支持性护理以解决个体症状的影响和仔细监测以发现潜在的疾病并发症。
大卫盖伊
Kaila的父母，16岁，与ASMD 一起生活
“作为年轻的父母，当我们的女儿凯拉被诊断出患有ASMD时，最初对我和我的妻子来说是毁灭性的。当我们第一次听到诊断时，我们面临着很多未知数：这意味着什么，这将如何影响她，最重要的是，治疗方案有什么希望？当我们将 Kaila纳入 olipudase alfa的临床试验时，我们很高兴找到了希望。”
在美国，Xenpozyme获得了突破性疗法的称号，这加快了旨在治疗严重或危及生命的疾病和病症的药物的开发和审查。 FDA 在优先审查下对Xenpozyme 进行了评估，该优先审查保留用于在治疗严重疾病的疗效或安全性方面具有潜在显着改善的药物。2022年3月，Xenpozyme在日本获得批准，名称为SAKIGAKE（或“先锋”），标志着世界上首次批准 olipudase alfa。2022年6月，欧盟委员会(EC)批准Xenpozyme在欧洲使用。
ASMD 代表一系列疾病，有两种类型可能代表连续体的两端，称为ASMD A型和 ASMD B型。ASMD A/B型是一种中间形式，包括不同程度的中枢神经系统 (CNS) 受累.
ASCEND和ASCEND-Peds 临床试验表明，Xenpozyme可改善成人和儿童的肺功能并减少脾脏和肝脏体积
该批准基于ASCEND和ASCEND-Peds临床试验的阳性数据，其中Xenpozyme在肺功能（通过肺对一氧化碳或DLco的扩散能力测量）和血小板计数方面显示出临床相关的改善，并减少脾脏和肝脏体积，具有已证明的安全性。
梅丽莎·瓦瑟斯坦医学博士，儿科遗传医学，阿尔伯特爱因斯坦医学院和蒙特菲奥里儿童医院
“ASMD是一种极其罕见、进行性且可能致命的遗传疾病，影响着世界各地的儿童和成人。到目前为止，患有ASMD的人还没有获得FDA批准的治疗方法来对抗这种毁灭性的疾病。我为已经完成的工作感到自豪，并期待见证这种治疗可能对那些患有ASMD的人产生的影响。”
ASCEND试验评估了Xenpozyme的有效性和安全性；31名A/B 型或B型ASMD成年患者随机接受Xenpozyme或安慰剂治疗52 周（初步分析）。在试验中，Xenpozyme 改善了肺功能，评估为从基线到第52周肺对一氧化碳(DLco)的预测扩散能力的百分比变化，并减少脾脏体积，评估为正常倍数的基线变化百分比(MN ）。
十二 (12) 名接受Xenpozyme治疗的患者从基线 (49.1%) 到第52周 (59.4%) 的预测DLco百分比平均变化。与安慰剂组（48.5%）至第52 周（49.9%）的17名患者（48.5%）的基线DLco相比，这种变化代表了23.9%的相对改善。两组之间的差异（20.9%）名义上具有统计学意义（p=0.0003）。
从基线（11.5MN）到第 52周（7.2MN），接受 Xenpozyme 治疗的十三 (13) 名患者的脾脏体积平均减少了 38.9%，而安慰剂组中的17名患者从基线平均增加了0.5%。11.2MN）到第52周（11.2 MN）。两组之间的差异 (39.4%) 名义上具有统计学意义 (p<0.0001)。
从基线（1.4MN）到第52周（1.0MN），接受Xenpozyme治疗的十二(12)名患者的肝体积平均减少了 26.5%，而安慰剂组的17名患者从基线平均减少了1.8%。1.6MN）至第52周（1.6MN）。两组之间的差异（24.7%）名义上具有统计学意义（p<0.0001）。
从基线(109.3x109/L)到第52周(126.4x109/L)，十三(13)名接受Xenpozyme治疗的患者的血小板计数平均提高了18.3%，而安慰剂组的16名患者从基线(115.6x109/L)至第52周(120.2x109/L)。两组之间的差异（15.6%）名义上具有统计学意义（p=0.0280）。
所有接受Xenpozyme治疗的ASCEND患者的关键终点（DLco和脾脏和肝脏体积）均有所改善。
成人最常报告的药物不良反应（发生率≥10%）是头痛、咳嗽、腹泻、低血压和眼充血。
单臂ASCEND-Peds试验研究了 8名12岁以下的 ASMD A/B型或B型儿科患者，他们都接受了Xenpozyme，主要目的是评估 Xenpozyme 64周的安全性和耐受性。所有患者都完成了研究并继续进行扩展试验。ASCEND-Peds试验还探索了进行性肺病、脾脏和肝脏肿大以及血小板计数的疗效终点。治疗一年后（52周）：
三(3)名能够在基线时使用 Xenpozyme 进行测试的患者从基线(48.5%)到第52周(70.9%) 的预测DLco百分比平均相对改善了45.9%（5岁以上的儿童评估他们是否能够进行测试）。
从基线 (18.3 MN) 到第52周(9.5MN)，八(8)名接受 Xenpozyme治疗的患者的脾脏体积平均减少了46.7%。
从基线 (2.5MN)到第52周(1.6MN)，八(8)名接受 Xenpozyme 治疗的患者肝脏体积平均减少了38.1%。
从基线（136.7x109/L；n=8）到第 52 周（184.5x109/L），七(7)名接受Xenpozyme治疗的患者的血小板计数平均提高了 37.6%
2名(25%)接受Xenpozyme治疗的儿科患者报告了过敏反应的严重不良反应。
治疗相关的严重不良反应、包括过敏反应在内的超敏反应和输注相关反应发生在输注后24小时内，并且在儿童患者中观察到的比例高于成人患者。
儿科患者最常报告的药物不良反应（发生率 |
