新药Samsca（tolvaptan 托伐普坦）获FDA批准上市，为第一个也是唯一一个口服加压素拮抗剂，用于治疗临床显着的高血容量和正常血容量低钠血症患者。
每日一次SAMSCA通过增加游离水清除率来增加血清钠水平
2009年5月21日，大冢制药有限公司(OPC)和大冢制药开发和商业化公司 (OPDC) 今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 SAMSCATM(托伐普坦）上市，作为唯一的口服选择性加压素拮抗剂，用于治疗临床上显着的高血容量和正常血容量低钠血症（血清钠低于125 mEq/L，或有症状且经限制液体无法纠正的不太明显的低钠血症），包括心脏病患者衰竭、肝硬化和抗利尿激素不当综合征（SIADH）。需要紧急治疗以提高血清钠以预防或治疗严重神经功能缺损的患者不应接受 SAMSCA治疗。此外，尚未确定用SAMSCA提高血清钠对患者有症状益处。
SAMSCA(托伐普坦）是一种口服加压素 V2受体拮抗剂。
早在8小时内，每天一次的SAMSCA已显示显着提高血清钠浓度，并且这种变化保持了30天。肌酐清除率为10-79mL/min的患者和无肾功能损害的患者对SAMSCA的暴露和反应相似；因此无需调整剂量。尚未在肌酐清除率低于10mL/min的患者或接受透析的患者中评估SAMSCA。
SAMSCA™（托伐普坦）的独特作用机制选择性地阻断加压素与肾脏集合管中V2受体的结合。如果V2受体未被阻断，加压素与这些受体的结合会导致水潴留，从而导致低钠血症。通过抑制血管加压素对 V2 受体的作用，SAMSCA增加了游离水的排泄，而钠和其他电解质的排泄不直接受到影响（aquaresis）。
科罗拉多大学医学院医学教授Robert W. Schrier 医学博士说：“SAMMSCA可以帮助提高血清钠浓度，而不会导致尿液电解质排泄发生显着变化，这对低钠血症患者来说是个好消息。” “此外，接受SAMSCA的患者可以而且应该继续饮用液体以应对口渴。”
由于存在过快纠正低钠血症的风险，应仅在可以密切监测血清钠的医院对患者启动和重新启动SAMSCA。过快纠正低钠血症（例如，增加超过12mEq/L/24小时）会导致渗透性脱髓鞘综合征（ODS），导致构音障碍（说话困难）、缄默、吞咽困难（吞咽困难）、嗜睡、情感变化（情绪变化）、痉挛性四肢瘫痪（不自主肌肉无力）、癫痫发作、昏迷和死亡。对于易感患者，包括严重营养不良、酗酒或晚期肝病患者，可能建议降低矫正速度。在对照临床试验中，以每天一次15mg开始以滴定剂量给予SAMSCA，血清钠低于130mEq/L的7%的SAMSCA治疗受试者的血清钠增加超过8mEq/L，大约为8小时和2%在24小时的增加超过12mEq/L。大约1%的血清钠低于130mEq/L的安慰剂治疗受试者在8小时时升高超过8mEq/L，没有患者升高超过12mEq/L/24小时。
这些研究中的患者均无渗透性脱髓鞘综合征或相关神经系统后遗症的证据，但在血清钠校正过快后，已有此类并发症的报道。
在两项双盲、安慰剂对照、多中心研究（SALT-1和SALT-2）中，共有424名患者因各种潜在的原因（充血性心力衰竭 [CHF]、肝硬化、抗利尿激素不当综合征[SIADH]等）用SAMSCA或安慰剂治疗30天，然后在停药后再随访7天。
这些研究的主要终点是血清钠低于135mEq/L的患者从基线到第4天和从基线到第30天的平均每日曲线下面积 (AUC)。与安慰剂相比，在这两项研究的两个时期，SAMSCA 导致血清钠的增加有统计学意义（p小于0.0001）。对于血清钠低于 130mEq/L或低于125mEq/L的患者，第4天和第30天的效果仍然显着。在所有疾病病因学子集（例如，CHF、肝硬化、SIADH/其他）中也看到了这种影响。停用 SAMSCA后7天，患者的血清钠水平下降至与接受安慰剂治疗的患者大致相当的水平。
此外，早在第一次给药后8小时，与安慰剂治疗的患者相比，SAMSCA治疗的患者的血清钠浓度显着增加，并且这种变化持续了30天。在SAMSCA™（托伐普坦）治疗组（30/215, 14% )与安慰剂治疗组(51/206, 25%)相比。
在一项开放标签研究 (SALTWATER) 中，111名患者（其中94名患有低钠血症，之前接受过安慰剂或SAMSCA治疗（并且已恢复标准护理至少7天））接受了SAMSCA治疗。开始治疗后，平均血清钠浓度升高至与先前接受SAMSCA治疗的患者观察到的水平大致相同，并持续至少一年。
SAMSCA的安全性已在4,000多名患者中进行了评估，其中大约650名患有低钠血症。在这650名患者中，大约219名接受了 SAMSCA六个月或更长时间。在两项为期30天、双盲、安慰剂对照试验中，在接受SAMSCA的患者（n等于223，安慰剂n等于220) 口渴（16%对5%安慰剂患者）、口干（13%对4%）、虚弱（9%对4%）、便秘（7% 对2%）、尿频或多尿（11%对3%）和高血糖症（6%对1%）。在这些研究中，10%的SAMSCA患者因不良反应停止治疗，而接受安慰剂治疗的患者为12%。
关于低钠血症
低钠血症是医院常见的电解质紊乱，在美国有多达600万人或15-20%的住院患者发生。症状的严重程度与低钠血症发作的速度有关：发作越快，症状越严重。发展较慢的低钠血症可能会出现肌肉痉挛和头痛等症状；然而，更快速发生的低钠血症可能会导致精神状态改变，包括意识模糊、昏迷和可能的癫痫发作。慢性低钠血症患者确实有注意力缺陷、不稳、步态不平衡、姿势障碍和跌倒增加等症状。其他低钠血症症状可能包括恶心和呕吐、易怒和虚弱。
SAMSCA适用于治疗有临床意义的高血容量和正常血容量低钠血症（血清钠低于125mEq/L，或有症状且经限制液体无法纠正的不太明显的低钠血症），包括心力衰竭、肝硬化和肝硬化患者。抗利尿激素不当综合征（SIADH）。需要紧急治疗以提高血清钠以预防或治疗严重神经功能缺损的患者不应接受SAMSCA治疗。此外，尚未确定用SAMSCA提高血清钠对患者有症状益处。
SAMSCA的重要安全信息
只有在可以密切监测血清钠的医院中，才应在患者中启动和重新启动SAMSCA。过快纠正低钠血症（例如，增加超过12 mEq/L/24小时）会导致渗透性脱髓鞘，导致构音障碍、缄默、吞咽困难、嗜睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡。对于易感患者，包括严重营养不良、酗酒或晚期肝病患者，可能建议降低矫正速度。
SAMSCA禁用于以下情况：
急需急性升高血清钠，患者无法感知或对口渴做出适当反应，低血容量性低钠血症，同时使用强CYP 3A抑制剂，无尿患者
血清钠的过快纠正会导致严重的神经系统后遗症 - 在开始和滴定后监测患者以评估血清钠浓度和神经系统状态。具有 SIADH 或基线血清钠浓度非常低的受试者可能面临血清钠校正过快的更大风险。在接受SAMSCA™（托伐 |
