新型组合药Opdualag是PD-1抑制剂nivolumab和新型LAG-3阻断抗体relatlimab1的一流固定剂量双重免疫疗法组合治疗黑色素瘤。
2022年03月18日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布；美国FDA批准其First-in-class双免疫疗法 Relatlimab + Nivolumab 固定剂量组合Opdualag上市，治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者。
Relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。
FDA本次对relatlimab的批准主要基于随机、双盲的Ⅱ/Ⅲ 期临床试验RELATIVITY-047。RELATIVITY-047（CA224-047）是一项随机、双盲、II/III期研究，用于评估relatlimab 联用 Opdivo 相较于 Opdivo 单药治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者。试验主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点是总生存期(OS)和客观缓解率 (ORR)。共有 714 例患者按 1:1的比例随机接受relatlimab（160mg）+Opdivo（480mg）vs Opdivo（480mg）进行静脉输注，每4周一次，直至疾病复发、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。目前正在对次要终点OS和ORR进行随访。
在疗效方面，Relatlimab–Opdivo组的中位无进展生存期为10.1个月，而Opdivo组为4.6个月。Relatlimab–Opdivo组的12个月PFS率为47.7%，而Opdivo组为36.0%。在安全性方面，Relatlimab–Opdivo组和Opdivo组分别有18.9%和9.7% 的患者发生3级或4级治疗相关不良事件。
Opdualag™(nivolumab and relatlimab-rmbw）疗法由固定剂量的抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体欧狄沃（纳武利尤单抗）Opdivo（Nivolumab）联合组成，是首款获得FDA批准的LAG3 单抗组合疗法，LAG3由此成为了继PD-1和CTLA-4 之后第3个应用于临床的免疫检查点。
Relatlimab是BMS开发的一种抗LAG3的全人源IgG4单克隆抗体，主要与抗PD-1单抗Opdivo（nivolumab）联用治疗多种实体瘤。LAG-3靶点作为一个免疫检查点蛋白与PD-1和CTLA-4类似，在幼稚T细胞（naïve T cells）表面并不表达。但随着抗原的刺激，它会在CD4和CD8阳性的T细胞上表达，而表达水平越高，其免疫抑制力也越强。在病毒和细菌等抗原的长期刺激下，LAG-3和其它一些抑制性的共受体会在这些T细胞表面持久表达，导致这些细胞的耗竭。临床前研究表明，抑制LAG-3可能恢复耗竭T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。早期研究证明，靶向LAG-3联合其他潜在互补的免疫检查点可能是更有效增强抗肿瘤免疫活性的关键策略。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20220304005561/en/
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部份中文Opdualag处方资料供参考
新药Opdualag（nivolumab/relatlimab-rmbw）是获美国FDA批准的首款LAG-3抗体疗法，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。
批准日期：2022年03月18日 公司：百时美施贵宝
Opdualag（nivolumab/relatlimab-rmbw）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2022
作用机制
Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体，可与LAG-3受体结合，阻断与其配体（包括MHC II）的相互作用，并减少LAG-3通路介导的免疫反应抑制。拮抗该通路可促进T细胞增殖和细胞因子分泌。
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调发生在某些肿瘤中，并通过信号传导该途径有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Nivolumab 是一种人IgG4单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并降低PD-1通路介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应：在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性会导致肿瘤生长减少。
与单独使用任一抗体的活性相比，nivolumab(anti-PD-1)和relatlimab(anti-LAG-3)的组合导致T细胞活化增加。在鼠同基因肿瘤模型中，LAG-3阻断增强了抗肿瘤作用阻断PD-1活性，抑制肿瘤生长，促进肿瘤消退。
适应症和用法
OPDUALAG是一种程序性死亡受体1(PD-1)阻断抗体nivolumab和淋巴细胞激活基因3(LAG-3)阻断抗体relatlimab的组合，适用于治疗12岁的成人和儿童患者年龄较大的不可切除或转移性黑色素瘤。
剂量和给药
• 12岁或以上体重至少40kg的成年患者和儿科患者：每4周静脉注射480mg nivolumab和160mg relatlimab。
• 将 OPDUALAG 作为静脉输注给药30分钟以上。
• 请参阅完整的处方信息，了解不良反应的剂量修改以及注射剂的制备和给药说明。
剂型和规格
• 注射：240mg nivolumab和80mg relatlimab每20mL（12mg和4mg/mL），通过l单次给药。
禁忌症
• 没有。
警告和注意事项
• 免疫介导的不良反应：
○ 免疫介导的不良反应，可能是严重或致命的，可能发生在任何器官系统或组织中，包括：免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌病、免疫介导的皮肤病学不良反应免疫介导性肾炎伴肾功能不全和免疫介导性心肌炎。
○ 监测早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。
○ 根据严重程度和反应类型暂停或永久停止。
• 输注相关反应：根据反应的严重程度中断、减慢输注速度或永久停用OPDUALAG（nivolumab和relatlimab-rmbw）。
• 异基因HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因HSCT的住院患者可能会发生致命和其他严重并发症。
• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻。
最常见的实验室异常(≥20%)是血红蛋白减少、淋巴细胞减少、AST增加、ALT增加和钠减少。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系Bristol-Myers Squ |
