LIVTENCITY（马利巴韦）被美国FDA批准为第一个也是唯一一个治疗移植后巨细胞病毒(CMV) 的 12 岁及以上患者，对常规抗病毒疗法难治（有或没有基因型耐药性）！
2021年11月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 LIVTENCITY（maribavir) 用于治疗患有移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病的成人和儿童患者（12岁或以上，体重至少35公斤），这些患者对更昔洛韦的治疗（有或没有基因型耐药性）难治，缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸。总体而言，有难治性或耐药性(R/R)CMV感染/疾病的成人移植患者的比例超过两倍以上达到确认的CMV DNA水平<LLOQ（量化下限，即<137IU/mL) 在第8周（治疗阶段结束），该研究的主要终点是LIVTENCITY（56%；n=131/235），与那些接受常规抗病毒治疗的患者（24%；n=28/117）相比（调整后的差异）: 33%, 95% CI: 23-43; p<0.001).
   LIVTENCITY是一种新的分子实体，它以pUL97的CMV为靶点，导致病毒DNA复制、衣壳化和核外逸的抑制。尽管总体上是一种罕见疾病，但CMV是移植受者最常见的感染之一，估计发病率为在实体器官移植 (SOT) 接受者中大约16%-56%和在造血干细胞(HSCT)移植患者中为30%-70%。
CMV可以在移植后获得或重新激活，导致严重后果-包括移植器官的丢失和移植失败或死亡。在免疫力低下的患者中，CMV会导致具有临床挑战性的并发症，这些并发症可能是致命的。
  “ FDA批准LIVTENCITY标志着移植后CMV治疗向前迈出了重要一步，为患有这种潜在威胁生命的机会性感染的患者带来了新的治疗选择，”医学博士、公共卫生硕士、FACP的Roy F. Chemaly 说， FIDSA德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心传染病、感染控制和员工健康部。 “在临床研究中，我们观察到LIVTENCITY在第8周达到主要终点方面在统计学上优于传统抗病毒疗法。”
  在获得FDA批准之前，LIVTENCITY（马利巴韦）已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗有临床意义的CMV病毒血症和高危患者的疾病，以及突破性疗法指定，用于治疗耐药患者的CMV感染和疾病。或对先前治疗无效。武田期待继续与全球监管机构进行讨论，以潜在地将马巴韦带给全球患者。该公司还在一项正在进行的3期临床试验中研究maribavir作为造血干细胞移植受者CMV的一线治疗方法。
  在TAK-620-303(SOLSTICE) 试验中评估了LIVTENCITY，这是一项全球性、多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验，评估使用马巴韦或研究者指定的治疗（IAT、常规352 名患有CMV 感染的HSCT和SOT成年受者，对一种或多种常规抗病毒疗法（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦）耐药或耐药。参与者以2:1的比例随机接受maribavir（N=235）（400mg，每天两次）或IAT（N=117）（由研究者给药）长达8周。治疗期结束后，受试者进入12周的随访阶段。主要疗效终点确认为CMV DNA水平<LLOQ（量化下限，[即<137IU/mL]，由COBAS®AmpliPrep评估）/COBAS®TaqMan®CMV测试在第8周结束时）。
  在所有级别中发生的最常见的不良事件，>10%接受马巴韦的患者是味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳。与IAT组相比，IAT组中因不良事件而停止研究药物的受试者比例更高LIVTENCITY组（分别为32%，n=37/116和13%，n=31/234）。味觉障碍事件（46%，n=108/234）通常是轻微的，很少导致马利巴韦停药（1%).1,13在37% 的患者中，这些事件在患者继续接受治疗期间得到缓解（中位持续时间为43天；范围为7至59天）。对于停药后持续存在味觉障碍的患者，89% 的患者发生了缓解. 在停药后症状消失的患者中，停止治疗的中位症状持续时间为6天（范围2 至 85 天）。每个治疗组的全因死亡率相似（LIVTENCITY 11%，n=27/235；IAT 11%，n=13/117）。
  在第8周结束时确认的CMV DNA水平<LLOQ（2个连续样本相隔至少5天，DNA水平<LLOQ[即<137 IU/mL]）
  使用Cochran-Mantel-Haenszel(CMH)加权平均值获得治疗组之间反应者比例的差异，并使用分层调整的CMH方法进行测试，将移植类型和基线血浆CMV DNA浓度作为两个分层因素
  难治性定义为在静脉注射更昔洛韦/口服缬更昔洛韦、静脉注射膦甲酸或静脉注射西多福韦14天或更长时间后，全血或血浆中的CMV DNA水平未能达到>log10降低
  耐药性定义为难治性CMV，并且记录了>1个与更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸和/或西多福韦耐药相关的CMV基因突变味觉障碍被定义为包括味觉障碍、味觉障碍、味觉减退和味觉障碍。
  TAK-620-303(SOLSTICE)试验(NCT02931539)是一项多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验，用于评估与LIVTENCITY（马利巴韦）或研究者指定的治疗IAT进行比较的疗效和安全性，（常规抗病毒治疗）在352名CMV感染难治性、有或无耐药性的造血干细胞移植和实体器官移植受者中，对一种或多种常规抗病毒治疗：更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦。成年患者经历了2周的筛选期，然后以 2:1 的比例随机分配至LIVTENCITY（马利巴韦）（n=235）（400mg，每天两次）或IAT（n=117）（由研究者给药），最多8周。治疗期结束后，受试者进入为期12周的随访阶段。
  该试验的主要终点是通过 COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan®CMV测试评估的CMV DNA水平 <LLOQ（定量下限，[即<137IU/mL]，间隔至少5天的两个连续样本）第8周）。关键的次要终点是研究第8周结束时CMV DNA水平<LLOQ和CMV感染症状控制，并在研究第16周维持这种治疗效果。
  关于CMV
  CMV是一种β疱疹病毒，通常感染人类；在40%-100%的各种成年人群中都可以找到先前感染的血清学证据。14CMV通常潜伏在体内且无症状，但在免疫抑制期间可能会重新激活。免疫系统受损的个体可能会发生严重疾病，其中包括接受与各种移植相关的免疫抑制剂的患者，包括造血干细胞移植(HSCT)或实体器官移植(SOT)。在全球每年估计有200,000例成人移植中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，估计SOT受者的发病率为16-56%，HSCT受者的发病率为30-70%。
  在移植受者中，CMV的重新激活可导致严重后果，包括移植器官的丧失，在极端情况下，可能是致命的。治疗