细胞，如生殖细胞。
与活疫苗相关的免疫接种和风险
尚未使用FYARRO进行与免疫相关的研究。FYARRO治疗期间的免疫接种可能无效。如果可能，在启动 FYARRO 之前根据免疫指南更新免疫。不建议在治疗期间接种活疫苗，并避免与在FYARRO期间接种过活疫苗的人密切接触。活疫苗接种和开始 FYARRO 之间的间隔应符合当前免疫抑制治疗患者的疫苗接种指南。
传染性病原体与人白蛋白的传播风险
FYARRO含有人类白蛋白，一种人类血液的衍生物。由于有效的供体筛选和产品制造过程，人类白蛋白仅具有传播病毒性疾病的远程风险。传播克雅氏病(CJD)的理论上的风险也被认为是极其遥远的。病毒性疾病或克雅氏病的传播病例从未与白蛋白有关。
不良反应
PEComa的不良反应最常见的不良反应(≥30%)是27(79%)名患者的口腔炎；疲劳和皮疹各有23(68%)名患者；20(59%)名患者感染；恶心和水肿各有17(50%) 名患者；腹泻、肌肉骨骼疼痛和体重减轻各有16名(47%)患者；15(44%)名患者食欲下降；12(35%)名患者咳嗽；和呕吐和味觉障碍各有11(32%) 名患者。
PEComa的实验室异常
最常见的3至4级实验室异常(≥6%)是7名(21%)患者的淋巴细胞减少；4(12%)名患者的葡萄糖增加和钾减少；3(9%)名患者的磷酸盐减少；并且各有2(6%)名患者的血红蛋白减少和脂肪酶增加。
给药中断
22 名 (65%)患者因不良反应而中断FYARRO的剂量。超过 5% 的患者需要中断剂量的不良反应包括6名（18%）患者的口腔炎、5名（15%）患者的肺炎、3 名（9%）患者的贫血以及 2 名患者的脱水、痤疮样皮炎和血小板减少症(6%)患者各一个。
减少剂量
由于不良反应FYARRO的剂量减少发生在12名（35%）患者中。>5%的患者需要减少剂量的不良反应包括3(9%)名患者的口腔炎和肺炎。
药物相互作用
当与中度或弱细胞色素P-450 3A4(CYP3A4)抑制剂同时使用时，将FYARRO的剂量减少至56mg/m2。避免与强效CYP3A4和/或P-糖蛋白(P-gp)抑制剂和诱导剂的药物以及葡萄柚和葡萄柚汁同时使用。
在特定人群中使用
怀孕
根据在动物中的作用机制和发现，FYARRO给孕妇服用可能会造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在风险并避免在接受FYARRO时怀孕。
哺乳期
西罗莫司存在于哺乳期大鼠的乳汁中。根据作用机制，西罗莫司对母乳喂养的婴儿可能会产生严重的不良反应。由于来自FYARRO的母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在FYARRO治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
具有生殖潜力的女性和男性
给孕妇服用FYARRO可能会对胎儿造成伤害。在开始使用 FYARRO 治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。忠告有生育潜力的女性使用有效的避孕措施并避免在FYARRO治疗期间和最后一剂FYARRO治疗后至少12周内怀孕。建议有生殖潜能女性伴侣的男性在FYARRO治疗期间和最后一剂FYARRO后至少2周内使用有效的避孕措施并避免生育。尽管没有关于FYARRO对生育能力影响的数据，但根据西罗莫司口服制剂的现有临床发现和动物研究结果，男性和女性的生育能力可能会受到 FYARRO 治疗的影响。
儿科
FYARRO在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年人使用
在接受FYARRO治疗的34名患者中，44%为65岁及以上，6%为75岁及以上。FYARRO的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者来确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肝损害
不建议将FYARRO用于严重肝功能损害的患者。在轻度或中度肝功能损害患者中减少FYARRO剂量。
-----------------------------------
附部份说明资料：
批准日期：2021年11月24日 公司：Aadi Bioscience
FYARRO（西罗莫司蛋白结合颗粒[sirolimus protein-bound particles for injectable suspension]）（结合白蛋白[albumin-bound]）注射用悬浮液，用于静脉注射
美国初步批准：2021年
作用机制
FYARRO中的西罗莫司是雷帕霉素激酶（mTOR，以前称为哺乳动物雷帕霉素靶标）的一种抑制剂。mTOR是一种丝氨酸苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT通路的下游，控制细胞存活、生长和增殖等关键细胞过程，并且在几种人类癌症中通常失调。在细胞中，西罗莫司与嗜免疫素FK结合蛋白12 (FKBP-12)结合，产生免疫抑制复合物。西罗莫司-FKBP-12复合物结合并抑制雷帕霉素的机制靶标的激活复合物1(mTORC1)。体外和体内研究表明，西罗莫司对mTOR的抑制可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。在对携带人肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠进行的一项非临床研究中，静脉注射 FYARRO 导致西罗莫司的肿瘤蓄积增加，抑制肿瘤中的mTOR靶标，并抑制肿瘤生长与以相同的每周总剂量服用西罗莫司口服制剂相比。
适应症和用法
FYARRO是一种mTOR抑制剂，适用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的成年患者。
剂量和给药
FYARRO 的推荐剂量为100mg/m2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂型和规格
对于注射悬浮液：含有100mg西罗莫司的冻干粉，配制为单剂量小瓶中的白蛋白结合颗粒，用于重构。
禁忌症
对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白严重过敏史。
警告和注意事项
口腔炎：根据严重程度暂停、减少剂量恢复或永久停用。
骨髓抑制：根据临床指示，在FYARRO治疗之前和期间监测血细胞计数。根据严重程度暂停、恢复减低剂量或永久停药。
感染：可能由免疫抑制引起。监测感染的体征和症状。扣留，以减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停药。
出血：监测体征和症状。根据严重程度暂停、恢复减低剂量或永久停药。
超敏反应：在每次FYARRO输注期间和之后监测超敏反应。第一次输注完成后监测至少2小时，并根据临床指示对每次后续输注进行监测。根据严重程度降低速率、中断输注或永久停药。
胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告患者对胎儿的潜在危害并使用有效的避孕措施。
男性不育：可能会出现无精子症或少精子症。
免疫接种：避免接种活疫苗。
不良反应
最常见（≥30%）的不良反应为口腔炎、疲劳、皮疹、感染、恶心、水肿、腹泻、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、食欲下降、咳嗽、呕吐和味觉障碍。
最常见(≥6%)的3至4级实验室异常是淋巴细胞减少、葡萄糖增加、钾减少、磷酸盐减少、血红蛋白减少和脂肪酶增加。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-BIO-AADI(833-246-2234)或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 联系 AadiBioscience, Inc.。
药物相互作用
强CYP3A4和/或P-gp抑制剂或诱导剂：避免同时使用。
中度或弱CYP3A4抑制剂：减少FYARRO剂量。 |
