新药FYARRO（西罗莫司蛋白结合颗粒注射液）（白蛋白结合）是第一个也是唯一一个获批用于治疗恶性PEComa的成人疗法，这是一种极其罕见和侵袭性的肉瘤，女性占主导地位！
2021年11月23日，Aadi Bioscience, Inc是一家生物制药公司，专注于针对mTOR通路基因改变的基因定义癌症的精准治疗，今天宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准FYARRO（西罗莫司蛋白结合颗粒注射液）（白蛋白结合）用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤的成人患者(PEComa)。
FYARRO（西罗莫司蛋白结合颗粒注射液）（白蛋白结合）是第一个也是唯一一个获得FDA批准的成人晚期恶性PEComa的治疗方法。
Aadi创始人、首席执行官兼总裁Neil Desai博士表示：“我们很高兴获得FDA对FYARRO的全面批准。FYARRO的批准不仅对Aadi来说是一个重大事件，对晚期恶性 PEComa患者也很重要。我们重申，我们Aadi的所有人都非常感谢所有晚期恶性PEComa患者、他们的家人和护理人员，以及使 FYARRO 临床研究成为可能的医疗保健专业人员。”
“FYARRO是首个获批治疗晚期恶性PEComa的药物，这是一种预后不良且治疗选择很少的侵袭性肉瘤，将为医生提供治疗这种罕见疾病患者的新武器，”医学博士Andrew Wagner补充道。.D.，丹娜—法伯癌症研究所的高级肿瘤学家和关键AMPECT注册试验的首席研究员。 “在我们的AMPECT试验中，FYARRO在mTOR抑制剂初治的局部晚期不可切除或转移性 PEComa 患者中表现出持久的反应，具有可接受和可控的安全性。这是一种将受到医生界欢迎的药物，作为晚期恶性PEComa患者唯一获批的治疗选择。”
在第2期注册AMPECT试验中，独立审查评估的总体反应率为39%(12/31)，其中2名患者在长期随访后达到完全反应。中位随访时间为36个月，范围为5.6至55.5+个月，并且还在持续中，但尚未达到中位缓解持续时间。在应答者中，92%的应答持续时间大于或等于6个月；67%的反应持续大于或等于12个月； 58%的反应持续大于或等于2年。与mTOR类的其他疗法一样，FYARRO处方信息包括与口腔炎、骨髓抑制、感染、低钾血症、高血糖、间质性肺病、出血和过敏反应相关的警告和预防措施。超过10%的患者发生的3级非血液学事件包括口腔炎、皮疹、疲劳和感染。超过10%的患者出现的3级实验室异常从基线开始恶化，包括淋巴细胞减少、葡萄糖增加和钾减少。
有关详细的重要安全信息，请参见下文。
关于恶性PEComa
世界卫生组织将晚期恶性PEComa定义为“由独特细胞组成的间充质肿瘤，这些细胞与血管壁有局灶性关联，通常同时表达黑色素细胞和平滑肌标志物”，是软组织肉瘤的一个罕见亚群，具有一个未定义的起源单元格。虽然没有针对恶性PEComa的正式流行病学，但估计美国每年约有100-300名新患者。恶性PEComas几乎可以发生在任何身体部位（通常是子宫、腹膜后、肺、肾、肝、泌尿生殖系统和胃肠道，女性占优势）并且可以具有侵袭性的临床病程，包括远处转移和最终死亡。根据回顾性报告估计预后为12-16个月。通常用于肉瘤的细胞毒性化学疗法显示出最小的益处，目前没有批准用于这种疾病的药物。恶性 PEComas 已被证明经常在TSC1和/或TSC2基因中含有突变，导致mTOR通路的激活，使其成为该疾病的合理治疗靶点。
关于FYARRO™
FYARRO是一种mTOR抑制剂，适用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的成年患者。
重要安全信息
禁忌症
FYARRO 禁用于对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有严重过敏史的患者。
警告和注意事项
口腔炎
用FYARRO治疗的患者中有79%发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，其中18%为3级。最常在治疗后8周内首次报告口腔炎。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用 FYARRO。
骨髓抑制
FYARRO可引起骨髓抑制，包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。68%的患者出现贫血；6%为3级。血小板减少症和中性粒细胞减少症分别在 35% 的患者中发生。在基线和治疗的第一年每 2 个月以及此后每3个月获取一次血细胞计数，或者如果有临床指征，则更频繁地获取血细胞计数。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。
感染
FYARRO 可引起感染。59%的患者发生尿路感染(UTI)、上呼吸道感染和鼻窦炎等感染。12%的患者发生了3级感染，包括尿路感染、肺炎、皮肤和腹部感染各有一个病例。监测患者的感染情况，包括机会性感染。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用 FYARRO。
低钾血症
FYARRO 可引起低钾血症。44%的患者发生低钾血症，包括12%的3级事件。在开始FYARRO之前监测钾水平并根据医学指示实施钾补充。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。
高血糖症
FYARRO可引起高血糖症。接受FYARRO治疗的患者中有12%发生高血糖，所有这些都是3级事件。在开始FYARRO之前监测空腹血糖。在治疗期间，非糖尿病患者每3个月监测一次血清葡萄糖，或根据临床指示。在糖尿病患者中更频繁地监测血清葡萄糖。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。
间质性肺病/非感染性肺炎
FYARRO可引起间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎。接受FYARRO治疗的患者中有18%发生ILD/非感染性肺炎，其中均为1级和2级。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用FYARRO。出血
FYARRO 会导致严重的，有时甚至是致命的出血。24%接受FYARRO治疗的患者发生出血，包括2.9%患者的3级和5级事件。监测患者的出血体征和症状。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量恢复或永久停用FYARRO。
超敏反应
FYARRO 可引起超敏反应。在服用西罗莫司口服制剂时，已观察到超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮炎和超敏性血管炎。已经观察到人白蛋白给药的超敏反应，包括过敏反应。在可以使用心肺复苏药物和设备的情况下，在每次 FYARRO 输注期间和之后密切监测患者输注反应的体征和症状。在第一次输注后至少监测患者 2 小时，并根据临床需要对每次后续输注进行监测。根据严重程度降低速率、中断输注或永久停止 FYARRO，并根据需要进行适当的医疗管理。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究和作用机制，给孕妇服用 FYARRO 可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，当在器官形成期间给予mTOR抑制剂时，母体暴露量等于或小于人类在推荐最低起始剂量下的暴露量时，会导致胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用FYARRO时和最后一次给药后12周内避免怀孕并使用有效的避孕措施。
男性不育症
在接受FYARRO治疗的患者中可能观察到无精子症或少精子症。FYARRO是一种抗增殖药物，影响快速分裂的 |
