2021年10月30日，美国食品和药物管理局（FDA）批准诺华（Novartis）靶向抗癌药Scemblix（asciminib，ABL001），该药是一种激酶抑制剂，用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者。
该适应症根据主要分子学反应率（MMR）在加速审批程序下获得批准。针对该适应症的继续批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。来自3期ASCEMBL研究的数据显示：与辉瑞靶向抗癌药Bosulif(博舒替尼，每日1次500mg)相比，Scemblix（每日2次40mg）治疗24周使MMR几乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；双臂p=0.029）。此外，与Bosulif治疗组相比，Scemblix治疗组因不良事件导致的停药率减少了3倍以上（7% vs 25%）。
在过去的几十年里，尽管CML治疗方面已取得了显著进展，但许多接受2种或2种以上TKI治疗的患者都会经历不耐受。例如，在对2种TKI治疗失败的患者进行的研究分析发现，高达55%的患者对治疗不耐受。此外，在后期治疗的患者中耐药率仍然很高；在二线治疗中，至少60%的患者无法实现MMR，多达56%的患者在随访2年内没有达到完全细胞遗传学反应（CCyR）。由于几乎没有剩余的治疗选择，而且目前没有按照治疗指南建立的三线治疗标准，对2种或多种TKI有抵抗或不耐受的患者疾病进展风险很高。
Scemblix的活性药物成分asciminib是一款STAMP抑制剂，特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP），可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。目前已上市的竞争药物，是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。而asciminib通过作用于该激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。
作为一种STAMP抑制剂，asciminib能够克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变，这可能有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性并可能解决脱靶活性，从而改善患者的预后。此外，美国FDA已授予asciminib快速通道资格（FTD）。2021年2月，FDA授予asciminib 2个突破性药物资格（BTD）：（1）用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。
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批准日期：2021年10月30日 公司：诺华制药
SCEMBLIX(asciminib)片剂，用于口服
美国初步批准：2021
作用机制
Asciminib是一种ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂。Asciminib通过与ABL肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCRABL1融合蛋白的ABL1激酶活性。在体外或在CML动物模型中进行的研究中，asciminib显示出针对野生型BCR-ABL1和多种激酶突变形式（包括T315Imutation）的活性。
适应症和用法
SCEMBLIX是一种激酶抑制剂适用于治疗成年患者：
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP），既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。
该适应症在基于大分子反应(MMR)的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中临床获益的验证和描述。
具有T315I突变的CP中的Ph+CML。
剂量和给药
CP中Ph+CML的推荐剂量：每天一次口服80毫克或每天两次40毫克。
具有T315I突变的CP中 Ph+CML 的推荐剂量：每天两次口服200毫克。
服用SCEMBLIX前至少2小时和后1小时避免进食。
整片吞服。不要破碎、压碎或咀嚼药片。
剂型和规格
薄膜包衣片：20mg和40mg
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
骨髓抑制：可能发生严重的血小板减少症和中性粒细胞减少症事件。在治疗和管理期间定期监测全血细胞计数通过治疗中断或剂量减少。
胰腺毒性：监测血清脂肪酶和淀粉酶。中断，然后根据严重程度减低剂量恢复或终止SCEMBLIX。
当脂肪酶升高伴有腹部症状时，评估胰腺炎。
高血压：监测血压并根据临床指征管理高血压。如果高血压未通过医学控制，则中断、减少剂量或停止SCEMBLIX。
超敏反应：可能引起超敏反应。监测患者的体征和症状，并根据临床指征开始适当的治疗。
心血管毒性：可能发生心血管毒性。监测有心血管危险因素病史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当的治疗。
胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。
最常见的实验室异常（≥20%）是血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、肌酸激酶增加、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加和淀粉酶增加。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-669-6682 联系诺华制药公司或致电FDA 1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强CYP3A4抑制剂：密切监测伴随使用SCEMBLIX 200mg每天两次期间的不良反应。
含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液：避免同时使用所有推荐剂量的SCEMBLIX。
CYP3A4的某些底物：在80mg总日剂量同时使用SCEMBLIX期间密切监测不良反应。每天两次避免使用 SCEMBLIX 200mg。
CYP2C9底物：避免同时使用所有推荐剂量的SCEMBLIX。
o 80mg每日总剂量：如果不可避免，必要时减少CYP2C9底物剂量。
o 每天两次200毫克：如果不可避免，考虑使用非CYP2C9底物的替代疗法。
某些P-gp底物：在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX期间密切监测不良反应。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
SCEMBLIX片剂可作为：
SCEMBLIX包配置和NDC编号
包配置 片剂强度 NDC编号
瓶：60片 20毫克 NDC 0078-1091-20
瓶：60片 40毫克 NDC 0078-1098-20
5瓶一盒。 40毫克 NDC 0078-1098-30
每瓶60片。
SCEMBLIX(asciminib)20mg薄膜包衣片以浅黄色、无划线、圆形、双凸面、斜边薄膜包衣片形式提供，含20mg asciminib（相当于 21.62mg asciminib HCl）。
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