2021年04月24日，ADC Therapeutics SA是一家瑞士生物技术公司，致力于开发和商业化治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的高效靶向抗体偶联药物（ADC）。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zynlonta（loncastuximab tesirine-lpyl），用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。
Zynlonta是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），通过优先审查程序获得加速批准，较目标行动日期2020年5月21日提前了大约一个月。在中国，Zynlonta正由ADC Therapeutics与瓴路药业（(Overland Pharmaceuticals)）成立的合资公司Overland ADCT BioPharma开发。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）检索结果，Zynlonta已获得一项临床试验模式许可（受理号：JXSL2000231）。
值得一提的是，Zynlonta是第一个也为唯一一个CD19靶向ADC，作为单一制剂治疗r/r DLBCL成人患者。该药的批准上市，将解决广泛的三线和多线（3L+）r/r DLBCL患者群体中的未满足医疗需求，包括未另行指定的DLBCL、源于低级别淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL患者。
此次加速批准基于总缓解率数据，针对该适应症的继续批准将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。来自关键LOTIS-2试验的数据显示，在过度预治疗（heavily-preteated，指先前接受过多种疗法）r/r DLBCL患者中，Zynlonta单药治疗的总缓解率（ORR）达到了48.3%、完全缓解率（CR）为24.1%，并且缓解持久（详见：Zynlonta FDA Approval Presentation）。
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批准日期：2021年04月24日 公司：ADCTherapeutics
ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）注射，静脉注射
美国初次批准：2021年
作用机理
LONcastuximab tesirine-lpyl是靶向CD19的抗体-药物偶联物（ADC）。单克隆IgG1 kappa抗体成分与人CD19结合，人CD19是在B谱系起源的细胞表面表达的跨膜蛋白。小分子成分是SG3199，一种PBD二聚体和烷基化剂。
结合到CD19上后，将朗卡妥昔单抗特西林-lpyl内在化，然后通过蛋白水解切割释放SG3199。释放的SG3199与DNA小沟结合，并形成高度细胞毒性的DNA链间交联，随后诱导细胞死亡。
在淋巴瘤的动物模型中，Loncastuximab tesirine-lpyl具有抗癌活性。
适应症和用途
ZYNLONTA是一种CD19定向抗体和烷化剂，用于治疗成年患者，经两次或更多次系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括未另行指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），DLB低度淋巴瘤和高度B细胞淋巴瘤。
该指示根据总响应率在加速批准下得到批准。
对于该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
ZYNLONTA是每个周期的第1天（每3周）静脉输注30分钟，建议剂量为：
每3周0.15mg/kg，共2个周期。
每3周0.075mg/kg，用于后续周期。
从ZYNLONTA前一天开始，每天3次口服或静脉内地塞米松4mg进行预用药。
有关准备和管理的说明，请参阅“完整处方信息”。
剂量形式和强度
注射：在单剂量小瓶中以冻干粉剂的形式添加10mg loncastuximab tesirine-lpyl进行重构和进一步稀释。
禁忌症
没有任何
警告和注意事项
积液和水肿：监测胸腔积液，心包积液，腹水，周围性水肿和全身水肿的发展。
当症状发展或恶化时，请考虑进行诊断成像。
骨髓抑制：监测血细胞计数。根据严重程度扣减，减少或中止ZYNLONTA。
感染：监测感染并及时治疗。
皮肤反应：监测患者是否有新的或恶化的皮肤反应，包括光敏反应。应考虑皮肤科咨询。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。劝告有胎儿潜在危险的患者，并使用有效的避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％），包括实验室异常，是血小板减少症，γ-谷氨酰转移酶增加，中性粒细胞减少症，贫血，高血糖症，转氨酶升高，疲劳，低白蛋白血症，皮疹，水肿，恶心和肌肉骨骼疼痛。
要报告可疑的不良反应，请致电1-855-690-0340与ADCTherapeutics联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中的使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
注射用ZYNLONTA（loncastuximab tesirine-lpyl）是无菌，不含防腐剂，白色至白色的冻干粉末，外观呈蛋糕状，装在单剂量小瓶中，用于重组和进一步稀释。每个纸箱（NDC 79952-110-01）包含一个10毫克
单剂量小瓶。
储存和处理
将冷藏后的温度存储在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以避光。请勿在纸箱上显示的失效日期后使用。不要冻结。不要摇晃。
特殊处理
ZYNLONTA是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。任何未使用的药品或废料都应 根据当地要求进行处置。
完整说明资料附件：
https://www.zynlonta.com/
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761196s000lbl.pdf
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New medicine for lymphoma (DLBCL)!US FDA approves Zynlonta: the first antibody-conjugated drug (ADC) targeting CD19
Recently, the US Food and Drug Administration (FDA) has approve |
