射免疫球蛋白实现脱敏，但对于没有活体供体而言，脱敏过程是器官移植的一大障碍。Imlifidase是一种化脓性链球菌的内肽酶，对人IgG（免疫球蛋白）具有特异性，可迅速清除IgG，提高移植的成功率。EMA批准imlifidase是基于4项临床试验结果，其中试验一是一项开放标签的临床试验，46名肾移植患者（41名为高敏），交叉匹配阳性的患者在术前24小时内输注imlifidase，药动-药效学模拟显示，imlifidase输注后6个小时，99.5%的患者匹配测试转化为阴性。46名患者在移植后6个月全部存活，90%患者的肾功能恢复到正常水平。试验三与试验一的设计类似，10名肾移植患者（6名为交叉匹配阳性），使用imlifidase治疗后，全部患者移植成功，其中8名患者在移植后6个月时的肾功能恢复到正常水平。试验四评估了imlifidase在HLA-高敏患者中的安全有效性，17名患者（14名为交叉匹配阳性）接受imlifidase治疗后，16名在移植后第六个月的肾功能恢复到正常水平，虽然两名患者出现了AMR，但未导致移植失败。试验六与的设计与前几项试验类似，18名患者接受imlifidase治疗后，全部移植成功，16名患者肾功能恢复到正常水平。Imlifidase的获批是肾移植领域的一大重要进展，除了肾移植，该产品开发的适应症还包括抗肾小球基底膜病、Guillain-Barre综合征和血栓性血小板减少症等。
5.Oxlumo (lumasiran)
11月19日，EMA首次批准了Alnylam公司的RNAi药物lumasiran，3天之后，该产品又获得FDA批准，用于1型原发性高草酸尿症（PH1）治疗。原发性高草酸尿症（PHs）是由编码丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶的基因突变所引起的罕见遗传病，在西方国家的患病率为十五万分之一。基因缺陷所致的丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶缺乏，可引起草酸生成异常升高，而Lumasiran是一种干扰RNA，可沉默编码HAO1（乙醇酸氧化酶）的mRNA，HAO1缺失可导致从乙醇酸到乙醛酸的转化过程受阻，进而影响草酸的合成[90]。FDA批准lumasiran上市，是基于两项临床试验的结果。试验一是一项针对6岁以上年龄段人群开展的，随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，主要终点为24小时内尿液中的总草酸含量变化。结果显示，26名接受lumasiran治疗的患者，平均尿液中总草酸含量相比基线下降了65%，而13名接受安慰剂治疗的患者仅平均下降了13%。经过6个月的治疗，62%的lumasiran治疗患者24小时总尿酸含量达正常水平，而安慰剂组无一患者达到正常水平。试验二是一项开放标签的临床试验，主要针对6岁以下儿童设计，16名患者经过lumasiran为期6个月的治疗后，平均尿液总草酸含量相比基线下降了71%。Lumasiran是首个获批用于该疾病治疗的药物，EVP预测该产品在2026年的销售额为2.53亿美元。
三、日本首次批准的新药
虽然PMDA首次批准的新药数量和质量都不及FDA，但在过去的一年里，PMDA首次批准的13个产品中，有11个尚未获得FDA批准，这些产品非常值得期待。硼中子疗法和光免疫疗法均为开创性的治疗理念，将为创新药的发展，提供新的方向，另外，日本在过去的一年里，率先批准了3个缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，这些产品在不远的将来有可能引起慢性肾病（CKD）贫血治疗趋势的转变。
1. Corectim（delgocitinib）
1月23日，PMDA批准了日本烟草（Japan Tobacco）的delgocitinib软膏，用于特应性皮炎治疗。Delgocitinib是一种JAK（Janus kinase）抑制剂，PMDA批准该产品是基于一项三期临床试验（QBA4-1）的结果，156名中重度特应性皮炎患者，接受本品或安慰剂持续治疗4周，主要终点为第4周的湿疹面积及严重程度指数(EASI评分)相比基线的改善程度。结果显示，本品治疗组的EASI评分相比基线下降了44.3%，而安慰剂组却升高了1.7% [92]。另一项针对儿童患者开展的2期临床试验（JapicCTI-173553）结果同样证明了本品的有效性，受试者分别接受本品0.25%、0.5%两个不同含量的软膏或安慰剂治疗，治疗结果显示，三组患者的EASI评分相比基线下降54.2%、61.8%和4.8%。特应性皮炎是一种瘙痒性湿疹性皮炎，流行病学数据显示，该病在成人中的患病率为2%-10%，儿童更是高达10%-35%，具有非常庞大的治疗需求[93]。除了特应性皮炎，该产品还在开发斑秃、红斑狼疮等多种自身免疫性疾病。
2.Urece（dotinurad）
1月23日，PMDA还批准了富士药品（Fuji Yakuhin）的dotinurad，用于痛风和高尿酸血症治疗。Dotinurad是一种新型选择性尿酸盐转运蛋白抑制剂，PMDA批准该产品上市是基于在日本开展的三项3期临床试验的结果。试验一（NCT03100318）是一项随机、双盲的非劣性临床研究，旨在评估本品与苯溴马隆的疗效差异。201名患者分别接受本品或苯溴马隆治疗，主要终点为试验结束时尿酸浓度相比基线值的变化，次要终点为尿酸达标率（低于6mg/dL）。结果显示本品2mg治疗组尿酸下降率为45.92%，而苯溴马隆组为43.87%，在治疗结束时，本品治疗组尿酸达标率为86.27%，而苯溴马隆组为83.27%，达到了临床意义上的非劣性标准[94]。试验二（NCT03372200）的设计与试验一类似，不过对照药物换成了非布司他。201名患者分别接受本品或非布司他治疗，本品2mg治疗组尿酸下降率为41.82%，而非布司他治疗组为44.00%，在治疗结束时，本品治疗组尿酸达标率为84.8%，而非布司他组为88.0%，也达到了临床意义上的非劣标准。试验三（NCT03006445）的研究目的是探索长期用药的安全有效性，330名患者长达58周接受本品治疗，在34周时，接受2mg/天治疗患者的尿酸下降率为46.73%，接受4mg/天治疗患者的下降率为54.92%，尿酸达标率分别为89.11%和97.50%，而58周时，接受两种不同剂量治疗患者的尿酸下降率分别为47.17%和57.35%，尿酸达标率分别为91.30%和100%，总不良反应发生率为21.8%，主要为痛风性关节炎12.7%，关节炎2.1%和肢体不适2.1%[96]。随着生活水平的提高，痛风、高尿酸血症逐渐与高血压、糖尿病并列，是困扰人类健康的主要因素之一，但现有的产品几乎存在疗效不理想或安全性风险高的问题，治疗需求远远未得到满足，临床研究结果显示本品疗效较好，而且不良反应适中，是一个非常值得关注的产品。
3.Viltepso(viltolarsen)
3月25日，PMDA首次批准了日本新药株式会社的反义寡核苷酸viltolarsen，8月12日，该产品也获得了FDA的加速批准，用于DMD（杜氏肌营养不良症）基因53号外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症治疗。FDA批准本品上市是基于一项多 |
