受过曲妥珠单抗或ado-trastuzumab emtansine治疗（一名患者接受过帕妥珠单抗治疗）的患者，在化疗的基础上分别接受margetuximab（n=266）或曲妥珠单抗（n=270）治疗，结果显示，margetuximab相比曲妥珠单抗降低了24%的死亡风险，总缓解率分别为22%和16%，中位PFS分别为5.8和4.9个月，OS数据尚未成熟。HER2阳性患者约占乳腺癌的15%[78]，尽管已有多个HER2阳性的乳腺癌疗法获批，但仍存在未满足的临床需求，另外，margetuximab还在开发胃癌、食道癌等适应症，EVP预测该产品在2026年的销售额为2.77亿美元。
40.Ebanga（Ansuvimab-zykl）
2020年12月21日，FDA批准了Ridgeback Biotherap公司开发的ansuvimab，用于治疗成人和儿童的Zaire埃博拉病毒感染。Zaire埃博拉病毒是4种埃博拉病毒的一种，在此之前，FDA曾批准了Inmazeb对抗该病毒。Ebanga是一种糖蛋白抑制剂，可阻断病毒与细胞受体的结合，阻止其进入细胞。FDA批准该产品是基于一项2018年-2019年在刚果民主共和国（DRC）的埃博拉疫情期间，美国国立卫生研究院（NIH）和刚果民主共和国国家生物医学研究所共同牵头开展的一项名为“PALM”的临床研究。在该试验中，174名确诊患者（120名成人和54名儿童）接受了Ebanga治疗，168名患者（135名成人和33名儿童）则接受了ZMapp治疗（控制组），主要治疗终点是28天死亡率。结果显示，接受Ebanga治疗的174例患者中，28天死亡率为35.1%，而接受对照的168例患者中，28天死亡率达49.4%。
二、欧洲首次批准的新药
欧洲是全球第二大创新药市场，但欧洲国家众多，法规体系较为复杂，而且EMA的审速度不及FDA，故新药申请和审批的节奏相较美国慢。EMA在2020年批准的众多新药中，仅有5个产品为全球首次批准，其中3个是尚未获FDA批准的产品，其中最值得关注的产品为Idefirix，该产品的上市将为高致敏性的非活体器官移植提供可能。对于已经获得FDA批准的产品，本文将以FDA公开的资料为重点进行介绍。
1.Isturisa(osilodrostat)
1月9日，EMA首次批准了Recordati公司的osilodrostat，该产品于3月6日获得FDA批准，用于不适宜垂体手术或经过手术未治愈的成年库欣病患者治疗。库欣病是由垂体瘤引起，垂体释放出过多促肾上腺皮质激素引起肾上腺皮质醇合成过量，进而引发一些系列的临床症状。库欣病是一种极为罕见的疾病，患病率仅为4/10万，年发病率仅为0.7/100万-2.4/100万[79]。Osilodrostat是一种皮质醇合成抑制剂，可抑制11β-羟化酶的活性，阻断肾上腺合成皮质醇。FDA批准本品上市是基于一项有137名患者参与的临床试验（NCT02180217）的结果，经过24周的开放标签治疗，约有一半患者的皮质激素水平下降至正常范围内。在此基础上，71名无需增加治疗剂量（30mg每日2次）且在12周内耐受该药物的患者被纳入为期8周的双盲、随机停药研究，结果显示，继续使用osilodrostat治疗的患者中，86%的患者皮质激素维持在正常水平，而停药改用安慰剂的患者仅为30%。市场潜力方面，EVP预测本品在2024年的销售额为4000万美元。
2.Hepcludex（bulevirtide）
7月31日，EMA批准了MYR GmbH公司的bulevirtide，用于血浆/血清丁肝病毒（HDV）RNA呈阳性的慢性代偿性丁型肝炎治疗。Bulevirtide是一种脂肪酸酰化的化学合成多肽，是一种钠离子-胆汁酸协同转运抑制剂，可阻止病毒进入肝细胞。在一项代号为MYR-202的临床研究中，118名慢性丁肝患者在替诺福韦的背景治疗下，添加不同剂量的bulevirtide或安慰剂，持续治疗24周，结果显示本品2mg治疗组有53.6%的患者，体内无法检测到HDV病毒的RNA或RNA水平下降2个log10值以上，5mg组为50.0%，10mg组为76.7%，而安慰剂组仅为3.6%。除此以外，另一项代号为MYR-203的临床试验初步证明了产品长期用药的安全有效性，15名患者使用本品2mg治疗48周，疗效和安全性情况相比24周无显著性差异[82]。丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒（HDV）与乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒共同引起的传染病，相比单纯的HBV感染者，HDV/HBV共感染者更容易转变为肝硬化或肝癌[83]。丁肝患者非常罕见，卫生健康委发布的数据显示，我国年发病人数为300-400人，为了扩大用药人群，bulevirtide还在开展乙肝方面的研究。
3.Jyseleca（filgotinib）
7月31日，EMA批准了吉利德的filgotinib，适应症为单用或与甲氨蝶呤联用，治疗一种或多种疾病缓解性抗风湿药（DMARD）响应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者。Filgotinib是一种选择性JAK1抑制剂，相比非选择性JAK抑制剂，本品具有更好的安全性[85]。EMA批准本品上市，主要是基于三项3期临床试验（FINCH 1、2和3）的结果。在FINCH 1中，1755名甲氨蝶呤响应不足的RA患者，在甲氨蝶呤背景治疗的基础上分别给予本品200mg、100mg、阿达木单抗或安慰剂治疗，结果显示，四个治疗组在第12周的ACR20（主要终点，ARC20为美国风湿病学会指定的一种疗效评价标准）分别为77%、70%、71%和50%。FINCH 2（NCT02873936）是针对DMARD响应不足的RA患者设计的临床试验，448名患者在DMARD的背景治疗下分别添加本品200mg、100mg或安慰剂治疗，结果显示，三个治疗组在第12周的ACR20（主要终点）分别为66%、58%和31% [86]。FINCH 3是针对甲氨蝶呤初治患者设计的临床试验，1249名患者分别本品200mg+甲氨蝶呤、本品100mg+甲氨蝶呤、本品200mg或甲氨蝶呤单药治疗，四个治疗组在第24周的ACR20（主要终点）分别为81%、80%、78%和71%，除本品200mg单药剂量组外，其余两组均与甲氨蝶呤单药组产生显著性差异。不良反应主要是恶心、上呼吸道感染、尿路感染和头晕。除了RA，本品还在开发溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等多种免疫性疾病，EVP预测该产品在2026年的销售额可达14.04亿美元。
4.Idefirix（imlifidase）
8月25日，EMA有条件批准了Hansa Biopharma公司的imlifidase，用于与已故捐赠者交叉匹配显阳性、高敏成人肾移植患者的脱敏治疗。对于供者特异性抗体（DSA）较高的患者，极易发生抗体介导的排斥反应（AMR）。脱敏就是为了安全移植而去除DSA的过程，对于有活体供体，可以预先置换血浆或注 |
