体（LEPR）基因缺陷所致肥胖的6岁以上儿童或成人患者的慢性体重管理。Setmelanotide是一种选择性黑皮质素（MC）4受体激动剂，大脑中的MC4受体参与饥饿，饱腹感和能量消耗调节，而POMC、PCSK1和LEPR缺陷所致的肥胖，被认为与MC4受体激活不足有关。FDA批准该产品上市是基于两项临床试验（NCT02896192和NCT03287960）的研究结果，两项试验均是为期一年的开放标签试验，入组患者体重指数（BMI）均不低于30，试验一统计分析了10名POMC或PCSK1缺陷患者，而试验二统计了11名LEPR缺陷患者，结果显示，试验一中8名患者体重下降（相比基线，下同）超过10%（80.0%），而试验二中有5名患者体重下降超过10%（45.5%），两项试验中，患者的平均体重下降幅度分别为23.1kg和9.7kg，平均每日饥饿评分分别下降5.5分和4.4分。文献显示POMC、PCSK1和LEPR基因缺陷的早发型严重肥胖患者不足5%，但市场潜力依然巨大，EVP预测该产品在2026年的销售额可达9.55亿美元。
35.Danyelza (naxitamab-gqgk)
同在11月25日，FDA还加速批准了Y-Mabs therap公司的naxitamab，适应症是与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用，治疗骨骼和骨髓复发或难治性高危神经母细胞瘤患者（一岁及以上）。Naxitamab是一抗神经节苷脂GD2抗体，FDA批准该产品上市是基于两项开放标签的临床试验的结果，两项试验的受试者均为既往经历过至少一种全身性疗法治疗失败或复发的患者，在GM-GSF的联合治疗下，naxitamab均按每疗程9mg/kg的剂量给药治疗。在Study 201 (NCT03363373)中，22名患者接受治疗后，总缓解率为45%，其中36%的患者达CR，9%的患者PR，中位DOR为6.2个月，而在Study 12-230 (NCT01757626)中，38名患者接受治疗后，总缓解率为34%，其中26%的患者达CR，8%的患者PR[68]。神经母细胞瘤是儿童时期非常常见的恶性肿瘤，15岁以下儿童中的发病率为10.2/100万，每年约有1500名欧洲儿童确诊为神经母细胞瘤，占儿童肿瘤的8%-10%[70]。除了神经母细胞瘤，本品在开发的适应症主要是骨肉瘤，EVP预测该产品在2026年的销售额为2.47亿美元。
36.Gallium Ga 68 PSMA-11（PSMA-11 Ga 68）
12月1日，FDA批准了加州大学洛杉矶分校开发的PET成像剂，用于前列腺特异膜抗原（PSMA）阳性的前列腺癌患者的病灶转移或复发情况分析。Ga 68是一种正电子放射性核素，通过络合反应链接到可与PSMA特异性结合的载体上，FDA批准其上市是基于两项开放标签的前瞻性临床试验的研究结果。在第一项试验中，325名组织活检确诊为前列腺癌，且被认为高转移风险，可能需要手术切除前列腺和盆腔淋巴结的患者加入了临床试验。所有患者都接受了本品成像，并使用CT或核磁（MRI）扫描。其中的138名患者接受了前列腺切除术和盆腔淋巴癌清除手术，并获得了组织病理性数据（可评估患者）。抽取6位独立读片人中的3个成员的分析结果与病理学评估结果进行比对，结果显示造影诊断的阳性预测值为61%，阴性预测值为84%，诊断灵敏度为47%，特异性为90%。第二项临床试验招募了635名经过特定治疗后有复发生化证据的前列腺癌患者（手术或放疗后前列腺特异抗原升高）。基于使用本品成像后，CT/MRI扫描的结果，469名（74%）患者体内至少存在一个病灶区域，其中210名患者在12个月内收集到标准诊断证据（可分析患者），结果显示192名（91%）患者至少存在一个以上的真阳性病灶区域，9位独立读片人的读片阳性率在82%到97%之间。
37.Orladeyo(berotralstat)
12月3日，FDA批准了BioCryst公司的berotralstat，用于12岁以上儿童或成人遗传性血管性水肿发作预防。Berotralstat是一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，FDA批准本品是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（NCT3485911）结果，120名12岁以上的儿童或成人患者加入了临床试验，他们在长达8周的导入期内至少经历了两次发作，平均为2.9次/月。进入试验后，分别接受本品110mg、150mg或安慰剂治疗24周。试验结果显示，接受本品110mg预防的41名患者在28天内的平均发作频率为1.65次，接受150mg预防的40名患者的平均发作频率为1.31次，而安慰剂组的40名患者为2.35次，相比安慰剂组，两个剂量组的发作频率分别下降了30.0%和44.2%，达统计学显著性差异[72]。HAE是一种罕见而致命的疾病，每6.7万人中就有一人罹患此病，未发现有种族差异，1型约占85%，2型约占15%。HAE是一种负担沉重的疾病，美国平均年治疗费为4.2万美元，轻、中、重度患者分别为1.4万、2.7万和9.6万美元[73]。尽管已经有多个产品获批用于HAE，但本品具有口服的优势，EVP预测本品在2026年的销售额可达3.26亿美元。
38.Klisyri(tirbanibulin)
12月14日，FDA批准了Athenex公司的tirbanibulin，用于面部或头皮的光化性角化病（AK）的局部治疗。Klisyri是一种软膏剂，含有1%的微管蛋白抑制剂tirbanibulin。FDA批准tirbanibulin上市，是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（NCT03285477和NCT03285490）的结果，702名面部或头皮有AK病斑的患者被1:1随机分为两组，分别每天一次，连续5天接受本品（n=353）和安慰剂（空白基质，n=349）治疗。试验的主要终点为治疗后57天，AK病斑完全清除的患者比例。试验一的结果显示，本品治疗组病斑被完全清除的患者比例为44%，而空白介质治疗组病斑被完全清除的患者比例为5%。试验二的结果与试验一类似，本品治疗组病斑被完全清除的患者比例为54%，而空白介质治疗组病斑被完全清除的患者比例为13%。AK是一种慢性疾病，主要分布在阳光直射的皮肤区域，据估计每年有0.025％至16％的AK病斑最终转化为浸润性鳞状细胞癌。目前尚无权威的AK发病率，据Mahizer Yaldiz报道，AK在54786受访者中的患病率为2.50％，患病情况与年龄正相关，80岁以上人群患病率高达14.57%，EVP预测该产品在2026年的销售额可达1.33亿美元。
39.Margenza(margetuximab-cmkb)
12月16日，FDA批准了Macro Genics公司的margetuximab，适应症是与化疗联用，治疗既往接受过两种及以上抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。Margetuximab是一种新型HER2抗体，FDA批准其上市是基于一项名为SOPHIA的关键性三期临床研究（NCT02492711）的结果。536名既往接 |
