mab的两个剂量组也均与安慰剂组达到统计学显著性差异。市场方面，CGRP靶点竞争较为激烈，此前FDA已经批准了安进诺华的erenumab、梯瓦的fremanezumab、礼来的galcanezumab和Biohaven的rimegepant，EVP预测本品在2024年的销售额仅为4.04亿美元。
表一、已上市4个GCRP单抗疗效对比
6.Nurtec ODT（rimegepant）
2月27日，FDA批准了Biohaven公司的口服CGRP抑制剂rimegepant，用于成人偏头痛的急性治疗。Rimegepant不同于CGRP单抗，该产品的定位是快速止痛，为了加快药物的起效速度，Biohaven还将其制成了口崩片。FDA批准本品上市是基于一项随机、双盲的临床研究（(NCT03461757）的结果，受试者分别接受本品75mg（n=732）和安慰剂（n=734）治疗，主要终点为单次服药后2小时内无痛患者应答率和无自主指定的最明显症状（MBS，主要是畏光、恶心、恐声）患者应答率。结果显示，本品治疗组的无痛应答率为21.2%，无最明显症状应答率为35.1%，而安慰剂组分别仅为10.9%和26.8%，均达到统计学显著性差异[15]。另一项相似设计、有1186名患者参与的多中心临床试验（NCT03237845）也证实了本品的有效性，本品治疗组无痛应答率为19.6%，无最明显症状应答率为37.6%，而安慰剂组分别仅为12.0%和25.2%。市场潜力方面，因为是第一个口服CGRP抑制剂，而且市场定位也与CGRP单抗不同，EVP预测该产品在2024年的销售额可达8.68亿美元。
7.Sarclisa(isatuximab-irfc)
3月2日，FDA批准了赛诺菲的isatuximab，适应症为联合泊马度胺和地塞米松用于既往接受过两种以上疗法（包括泊马度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤（MM）治疗。Isatuximab是一种Anti-CD38抗体，通过抑制其ADP核糖环化酶（ADP-ribosyl cyclase）活性而发挥生理作用。一项名为ICARIA-MM (NCT02990338)的临床试验评估了本品与泊马度胺和地塞米松的安全有效性。307名受试者按1:1的比例随机分组，分别在泊马度胺和地塞米松治疗的基础上，增加本品或安慰剂治疗，结果显示本品治疗组总缓解率为60.4%，中位PFS为11.53个月，而安慰剂组分别仅为35.3%和6.47个月，中位OS尚未达到。多发性骨髓瘤是一种较为少见的肿瘤，美国国家癌症研究所数据显示，美国2020年将有3.2万名新发病例和1.3名死亡病例。在本品获批之前，FDA已经批准了强生的CD38抗体daratumumab，相比isatuximab，daratumumab获准的应用范围更加广泛，而且可以实现皮下注射治疗，是本品最强的竞争对手，EVP预测本品在2024年的销售额为5.16亿美元。
8.Zeposia(ozanimod)
3月25日，FDA批准了Celgene的ozanimod，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。Ozanimod是一种鞘氨醇1-磷酸(s1p)受体调节剂，与s1p受体1和受体5有非常高的亲和力，但在多发性硬化中的作用机制尚不完全清楚。FDA批准本品上市是基于两项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究结果。试验一（(NCT02294058）共计有895名患者入组，持续治疗1年，试验二（NCT02047734）共有874名患者入组，持续治疗2年，患者入组后均接受本品和β干扰素-1a治疗，主要终点均为治疗期内的年化复发率。试验一的结果显示，本品治疗组的年化复发率为0.181，78%的患者未出现复发，β干扰素治疗组年化复发率为0.350，66%的患者未出现复发，达治疗终点[19]；试验二结果显示本品治疗组的年化复发率为0.172，76%的患者未出现复发，β干扰素治疗组年化复发率为0.276，64%的患者未出现复发，也达到了治疗终点。除了MS，ozanimod正在开发的适应症包括克罗恩病和炎性肠病，EVP预测本品在2024年的销售额为9.66亿美元。
9.Koselugo(selumetinib)
4月10日，FDA批准了阿斯利康的selumetinib，用于两岁以上、无法手术的1型神经纤维瘤（NF1）患者治疗。NF1是一种非常罕见的疾病，估计每3000个婴儿中将会出现一个患者，而selumetinib首个批准用于该疾病的药物。Selumetinib是一个丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）选择性抑制剂，FDA批准本品是基于一项单臂、多中心的2期临床研究结果，该试验共入组了50名患者，平均年龄为10.2岁。经过治疗，33名患者出现完全或部分缓解，总缓解率为66%，27名患者持续缓解时间超过12个月，占总缓解患者的82%[21]。除了NF1，阿斯利康还在开发胶质瘤、甲状腺癌等适应症，EVP预测本品在2026年的销售额可达0.84亿美元。
10.Tukysa(Tucatinib)
4月17日，FDA批准了Seattle Genetics公司的Tucatinib，适应症是与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，治疗晚期无法手术或转移性的HER2（人表皮生长因子受体-2）阳性乳腺癌成人患者，包括既往接受过1种以上HER2治疗方案的脑转移患者。本品的获批是基于一项有612名患者参与的临床研究结果，受试者被2:1随机分组，分别接受本品+曲妥珠单抗+卡培他滨或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗，结果显示本品治疗组的中位PFS和中位OS分别为7.8个月和21.9个月，而安慰剂组仅分别为5.6个月和17.4个月，均达到统计学显著差异。HER2阳性患者约占乳腺癌总病例数的五分之一，除了乳腺癌，本品还在开发直肠癌等适应症，EVP预测本品在2026年的销售额为9.50亿美元。
11.Pemazyre(pemigatinib)
同在4月17日，FDA批准还加速批准了Incyte公司的成纤维生长因子（FGF）受体2抑制剂pemigatinib，用于携带FGFR2基因融合/重排、既往接受过治疗且不可手术切除或局部晚期的胆管癌成人患者治疗。FDA加速批准本品上市是基于一项名为FIGHT-202 (NCT02924376)的临床试验的结果。这是一项多中心、有107名FGFR2基因融合/重排患者参与的单臂2期临床试验，患者接受本品治疗后，38名患者出现缓解（36%），其中35名患者部分缓解，3名患者完全缓解，中位持续缓解时间是9.1个月，24名患者持续缓解时间超过6个月，7名患者持续缓解时间超过12个月[23]。胆管癌是一种非常罕见的癌症，美国每年新确诊患者约为8000人[24]，其中且仅有15%的患者属于FGFR2基因突变[25]，EVP预测该产品在2026年的销售额为3.35亿美元。
12.Trodelvy(sacituzuma |
